Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova
INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE
DERMAZOLE®
Comprimate
|
Numărul certificatului de înregistrare DENUMIREA COMERCIALĂ DCI-ul SUBSTANŢELOR ACTIVE |
 |
COMPOZIŢIA PREPARATULUI
1 comprimat conţine:
substanţa activă: ketoconazol 200 mg;
substanţe auxiliare: celuloză microcristalină (avicel PH102), croscarmeloză de
sodiu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal, butilhidroxitoluen.
DESCRIEREA PREPARATULUI
Comprimate de culoare albă, rotunde, biconvexe.
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Antifungice, derivaţi de imidazol. J02A B02.
PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţile farmacodinamice
Ketoconazol - preparat antimicotic sintetic cu spectrul larg de acţiune, eficient la administrarea internă. Inhibă sinteza ergosterolului membranelor celulare fungice şi afectează permeabilitatea peretelui celular.
Manifestă acţiune fungistatică şi fungicidă faţă de dermatofiţi: Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton spp.; levuri: Candida spp., Cryptococcus spp., Torulopsis spp., Pityrosporum spp.; fungi dimorfice: Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioidies spp, eumicete şi alţi fungi.
Ketoconazol este eficient pentru tratamentul atât a infecţiilor micotice cât şi a celor sistemice.
La oameni ketoconazolul inhibă acţiunea unor enzime hepatice P450, în special enzimele CYP3A, astfel, poate reduce paralel eliminarea medicamentelor administrate concomitent, metabolismul cărora depinde de aceste enzime.
Dozele înalte (peste 400 mg/zi) ale ketoconazolului diminuează reacţia cortizolului la stimularea hormonului adrenocorticotrop. Tratamentul îndelungat poate diminua nivelul testosteronului la bărbaţi.
Proprietăţile farmacocinetice
După administrarea orală preparatul se absoarbe bine din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea preparatului constituie 75%. Concentraţiile plasmatice depăşesc semnificativ concentraţia minimă inhibitorie a majorităţii infecţiilor fungice. Acţiunea ketoconazolului este direct proporţională cu doza administrată. Preparatul necesită prezenţa mediului acid pentru dizolvare şi absorbţie. Concentraţiile plasmatice maxime (în medie, circa 3,5 μg/ml) se realizează după 1-2 ore după administrarea dozei de 200 mg ketoconazol concomitent cu alimente. Ketoconazol pe larg se distribuie în organism; concentraţii înalte se determină în ficat, pulmoni, rinichi, măduvă osoasă şi miocard. Numai o cantitate nesemnificativă a ketoconazolului trece în lichidul cefalorahidian. Se fixează de proteinele plasmatice în raport de circa 99% (preponderent cu albumine) in vitro. Eliminarea ulterioară din plasmă se petrece în 2 stadii cu timpul de înjumătăţire de 2 ore pe parcursul primelor 10 ore şi apoi cu timpul de înjumătăţire de 8 ore. După absorbţia din tractul gastrointestinal ketoconazol se metabolizează până la metaboliţi inactivi. Circa 13% (din care 2-4% - sub formă nemodificată) din doza administrată se elimină cu urina. Calea principală de eliminare - prin bilă.
INDICAŢII TERAPEUTICE
- Infecţii ale pielii superficiale şi profunde, părului şi unghiilor, induse de dermatofiţi şi/sau levuri (dermatomicoze, onicomicoze, Candida perionyxis, pitiriazis versicolor, Pitiriazis capitis, foliculita cu Pityrosporum, candidoza mucocutanată cronică), dacă aceste infecţii nu pot fi tratate topic sau când aceste infecţii nu răspund la tratament local.
- Micoze orofaringiene şi ale tractului gastrointestinal.
- Candidoza vaginală cronică recurentă.
- Infecţii fungice sistemice (candidoză sistemică, paracoccidioidomicoză, histoplasmoză, coccidioidomicoză, blastomicoză).
- Prelungirea tratamentului parenteral cu miconazol.
- Tratament profilactic la pacienţi cu mecanism imunitar deficitar (congenital sau cauzat de boli şi/sau medicamente), cu risc crescut la infecţii fungice.
DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
În tratamentul infecţiilor pielii şi tractul gastrointestinal pentru adulţi şi copii cu masa mai mare de 30 kg se recomandă de a administra câte 1 comprimat Dermazole® (200 mg) zilnic în timpul mesei. Dacă această doză nu este eficientă, doza poate fi crescută până la 2 comprimate (400 mg) o dată pe zi. Copiilor cu masa corporală până la 30 kg se recomandă 50-100 mg ketoconazol o dată pe zi. În funcţie de masa corporală (circa 3-5 mg/kg/zi).
În general, această schemă de tratament se recomandă de administrat pe parcursul nu mai puţin a unei săptămâni după dispariţia tuturor simptomelor sau
până când rezultatele microbiologice vor fi negative.
Pentru tratamentul candidozei vaginale se recomandă câte 2 comprimate pe zi timp de 5 zile.
Durata medie de tratament:
- candidoza vaginală - 5 zile,
- micoze ale pielii induse de dermatofite - de la 2 până la 6 săptămâni,
- pitiriazis versicolor - 10 zile,
- micoze orale şi ale pielii, induse de Candida – de la 2 până la 3 săptămâni;
- infecţii ale părului – de la 1 până la 2 luni;
- infecţii ale unghiilor – de la 6 până la 12 luni (în funcţie de viteza de creştere a unghiei; e necesară creşterea completă a unghiei afectate);
- candidoze sistemice - de la 1 până la 2 luni;
- paracoccidiomicoză, histoplasmoză, coccidioidomicoză - durata optimă a tratamentului este de la 3 până la 6 luni.
Pentru administrare cu scop profilactic pacienţilor cu imunodificienţă se recomandă de administrat câte 2 comprimate (400 mg/zi), copiilor - 4-8 mg/kg/zi, dar nu mai mult de 400 mg/zi.
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu maladii renale sau dializaţi.
Ketoconazol nu se va administra la pacienţii cu afecţiuni hepatice acute sau cronice.
În caz de omiterea dozei, doza trebuie să fie administrată cât mai curând posibil, deoarece în organism trebuie menţinută concentraţia stabilă a medicamentului. Dacă deja se apropie timpul pentru administrarea următoarei doze nu o dublaţi pentru a o recupera pe cea precedentă.
REACTII ADVERSE
Reacţiile adverse a ketoconazolului, de regulă, sunt uşoare şi tranzitorii.
Frecvent – din partea tractului gastrointestinal: dispepsie, greaţă, dureri în abdomen, diaree.
Rar – cefalee, creştere tranzitorie a nivelului transaminazelor hepatice, dismenoree, vertij, vomă, fotofobie, parestezii, reacţii alergice.
În cazuri unice - trombocitopenia, alopecia, impotenţă, tensiune intracraniană reversibilă (edem şi inflamaţia discului nervului optic, proeminenţe ale fontanelei la copii mici).
A fost înregistrată scăderea concentraţiei plasmatice a testosteronului, dar de regulă a fost de scurt timp, şi nivelele testosteronului rămâneau în limitele indicilor normali.
În caz de depăşirea dozelor recomandate, ocazional au fost înregistrate ginecomastia şi oligospermia.
Foarte rar - poate să se dezvolte hepatita, cel mai probabil, idiosincrazic, dar este reversibilă la sistarea preparatului.
CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate la ketoconazol şi alte componente ale preparatului, afecţiuni hepatice acute sau cronice.
SUPRADOZAJ
Simptome: greaţă, vomă, vertij, cefalee.
Tratament: în unele cazuri este suficientă reducerea dozei, dar în majoritatea cazurilor severe este necesară sistarea preparatului. Se induce voma, se efectuează lavaj gastric şi se administrează cărbunele activ. Este necesară supraveghere permanentă şi terapie simptomatică. Antidot specific nu se cunoaşte.
ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Dermazol® se va administra în timpul meselor pentru asigurarea absorbţiei maxime.
Pacienţii, care administrează ketoconazol, trebuie să cunoască simptomele hepatitei, aşa ca fatigabilitate cu febră, urină întunecată, mase fecale decolorate, prurit sau icter. Pacienţii vor fi informaţi privind necesitatea de a întrerupe tratamentul şi adresarea la medic. Factorii, care cresc riscul hepatitei: femeile peste 50 ani, maladii hepatice în antecedente, intoleranţa medicamentoasă, tratament îndelungat cu administrarea concomitentă a remediilor, care afectează funcţia hepatică. Dacă tratamentul durează mai mult de 2 săptămâni, este necesar de a efectua testele funcţionale hepatice (înainte de tratament, peste 2 săptămâni şi ulterior - fiecare lună). Creşterea temporară nesemnificativă a nivelului transaminazelor hepatice sau fosfatazei alcaline, care nu se însoţeşte cu simptome, nu este clinic relevantă şi nu necesită sistarea tratamentului. Deşi aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi. In caz dacă nivelele enzimelor hepatice cresc de 3 ori comparativ cu cele în normă, terapia se va sista.
A fost demonstrat, că ketoconazolul diminuează reacţia cortizolului la stimularea hormonului adrenocorticotrop. De aceea, este necesar de a controla funcţia suprarenalelor, care suferă de insuficienţă suprarenală, cu funcţie suprarenală la limita normală sau pacienţilor aflaţi sub stres timp îndelungat (intervenţii chirurgicale majore, terapie intensivă, etc.),
Tratamentul cu ketoconazol se va evita la pacienţii, care suferă de porfirie.
Perioada de sarcină şi alăptare
Nu există studii referitoare la administrarea preparatului la femeile gravide.
Administrarea preparatului în perioada de sarcină e posibilă numai dacă beneficiile scontate pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt.
Ketoconazol se excretă în laptele matern. Pe parcursul tratamentului se va întrerupe alăptarea la sân.
Efecte asupra abilitaţii de conducere autovehiculelor sau folosirii utilajelor
Cu precauţie se administrează la pacienţii care conduc autovehicule sau activitatea cărora necesită performanţe psihomotorii riguroase şi atenţie sporită, deoarece preparatul provoacă cefalee, somnolenţă şi vertij.
INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE
Absorbţia preparatului se reduce în caz de hipoaciditate gastrică. Pacienţii, care administrează preparate, care diminuează aciditatea gastrică (de ex. antiacide, antagoniştii H2-histaminergici, inhibitorii pompei de protoni), aceste medicamente trebuie administrate la cel puţin două ore de la administrarea Dermazole®. Administrarea concomitentă de izoniazidă sau inductori enzimatici (de ex. rifampicină) şi ketoconazol, reduce nivelul plasmatic al celui din urmă. Asemenea medicamente nu se administrează concomitent. Deoarece ketoconazolul inhibă anumite enzime hepatice P450, în special pe cele din clasa CYP3A, el poate reduce eliminarea medicamentelor administrate concomitent al căror metabolism depinde de astfel de enzime. Doze mari ale unor astfel de medicamente, administrate împreună cu ketoconazol, au fost asociate cu o creştere/sau o prelungire a efectelor lor, inclusiv efectele secundare. Exemple cunoscute de interacţiuni severe posibile, sunt cu:
• Terfenadină, astemizol, cisaprid, midazolam şi triazolam cu administrare
orală.
Nivelul înalt de terfenadină, astemizol sau cisapridă poate prelungi intervalul QT pe ECG. Este posibilă tahicardia ventriculară de tip flutter-fibrilaţie. O astfel de interacţiune poate să se înregistreze cu inhibitorii reductazei HMG-CoA, de tipul lovastatinei. Aceste medicamente nu se administrează pacienţilor aflaţi la tratament cu ketoconazol. Dacă se administrează midazolam intravenos, se recomandă precauţii deosebite din moment ce efectul sedativ poate fi prelungit.
• Ciclosporina, anticoagulante, metilprednisolon, busulfan şi tacrolimus.
Dozele acestor medicamente vor fi reduse.
S-au înregistrat cazuri excepţionale de reacţii la alcool, asemeni reacţiei la disulfiram, caracterizate prin hiperemia feţei, erupţii cutanate, edem periferic, greaţă şi cefalee. Toate aceste simptome dispar complet în câteva ore.
PREZENTARE, AMBALAJ
Câte 10 comprimate în strip.
Câte 3 stripuri împreună cu instrucţiunea pentru administrare se plasează în cutie din carton.
PĂSTRARE
A se păstra la loc uscat, ferit de lumină, la temperatura sub 25°C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
TERMEN DE VALABILITATE
3 ani. A nu se utiliza după expirarea termenului de valabilitate, indicat pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.
Denumirea şi adresa producătorului
Kusum Healthcare Pvt. Ltd.
SP 289(A), Riico Indl.Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India.