Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova
INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE
FUSYS®
soluţie perfuzabilă
|
Numărul certificatului de înregistrare Denumirea comercială DCI-ul substanţei active COMPOZIŢIA PREPARATULUI DESCRIEREA PREPARATULUI forma farmaceutică GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC |
 |
PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţile farmacodinamice
Fluconazolul este un antimicotic triazolic. Fluconazolul posedă o acţiune antimicotică puternică, selectiv inhibă biosinteza ergosterolilor, necesari pentru sinteza membranei celulei fungice.
Fusys® este eficient în infecţiile sistemice, cauzate de fungii din familia Candida şi Cryptococcus neoformans. Trece bariera hemato-encefalică, de aceea poate fi administrat cu succes şi în infecţii intracraniene.
Este eficient şi în infecţii cauzate de agenţii patogeni Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (inclusiv infecţiile intracraniene), Microsporum spp. şi Trychophyton spp.
Proprietăţile farmacocinetice
Timpul de înjumătăţire plasmatic este de aproximativ 30 ore, ceea ce permite administrarea preparatului 1 dată pe zi la efectuarea curei de tratament cu fluconazol şi asigură efectul terapeutic. Concentraţia plasmatică a substanţei active este direct proporţională cu doza administrată. Se leagă cu proteinele plasmatice în raport de 11-12%. După administrarea fluconazolului o dată pe zi la a 4-5 zi nivelurile plasmatice stabile se ating la 90% pacienţi. Fluconazolul se distribuie pe larg în ţesuturile şi lichidele biologice ale organismului. În laptele matern, lichidul articular, salivă, spută, secret vaginal şi lichidul peritoneal preparatul realizează concentraţii similare celor plasmatice.
Concentraţia fluconazolului în lichidul cefalorahidian constituie 50-90% din concentraţia plasmatică a preparatului, indiferent dacă meningele este sau nu este afectat. În stratul cornos al epidermei, dermă şi secretul glandelor sudoripare preparatul realizează concentraţii superioare celor plasmatice.
Calea principală de excreţie este cea renală, aproximativ 80% din doza administrată se excretă prin urină sub formă nemodificată, 11% - sub formă de metaboliţi.
INDICAŢII TERAPEUTICE
- Candidoze sistemice, incluzând candidemia, candidozele diseminate şi alte forme de infecţii candidozice invazive: infecţii ale endocardului, cavităţii abdominale, organelor respiratorii, ale tractului urinar, oftalmice.
- Criptococoze, de ex., ale organelor respiratorii, mucoaselor şi tegumentelor, inclusiv meningita criptococică.
DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Doza nictemerală a fluconazolului depinde de caracterul şi gravitatea infecţiei micotice.
Întreruperea precoce a tratamentului conduce la recidive. Meningita criptococică la bolnavii cu SIDA, de asemenea candidoza orofaringiană, de regulă, necesită tratament îndelungat.
La adulţi în candidemie, candidoză diseminată şi alte infecţii candidozice invazive se vor administra 400 mg în prima zi de tratament, apoi 200 mg o dată pe zi. La necesitate doza nictemerală poate fi majorată până la 400 mg în funcţie de tabloul clinic. Durata tratamentului depinde de starea pacientului.
În meningită criptococică şi infecţii criptococice cu localizări diverse se vor administra 400 mg în prima zi de tratament, apoi 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului depinde de răspunsul clinic şi micologic, dar în meningita criptococică durează cel puţin 6-8 săptămâni.
Copii
Doza şi durata tratamentului este determinată în mod individual în funcţie de răspunsul clinic şi micologic. Doza nictemerală pentru copii nu trebuie să depăşească doza nictemerală pentru adulţi.
Pentru tratamentul candidozei generalizate sau infecţiei criptococice doza iniţială recomandată este de 7 mg/kg, apoi doza de întreţinere constituie 3 mg/kg/zi. În meningita criptococică doza se dublează.
În reducerea funcţiei renale doza nictemerală pentru copii se va reduce conform recomandaţiilor pentru adulţi.
Nou-născuţi până la 4 săptămâni
În primele săptămâni de viaţă preparatul se administrează în aceeaşi doză (mg/kg), ca şi pentru copii mai mari, dar fiecare 3 zile, adică cu interval de 72 ore, deoarece la nou-născuţi fluconazolul se elimină mai lent. Copiilor cu vârsta de 3-4 săptămâni aceeaşi doză se administrează fiecare 2 zile, cu interval de 48 ore.
Utilizarea preparatului la vârstnici
Dacă funcţia renală este intactă, preparatul se va indica în doze obişnuite. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub 40 ml/min) doza se va reduce.
În caz de reducerea funcţiei renale doza se va reduce în funcţie de gradul afectării funcţiei renale. În tratament continuu bolnavilor cu funcţie renală diminuată se va administra o doză de atac de 50-400 mg în prima zi de tratament; apoi pentru administrarea ulterioară doza nictemerală şi frecvenţa se va ajusta în funcţie de clearance-ul creatininei:
Clearance-ul creatininei ml/min |
Doze |
>50 |
Fiecare 24 ore doza nictemerală uzuală |
11-50 |
Fiecare 48 ore doza nictemerală uzuală sau fiecare 24 ore 1/2 din doza nictemerală uzuală |
Pacienţii dializaţi sistematic |
Se administrează o doză de fluconazol după fiecare şedinţă de dializă |
La trecerea de la perfuzii intravenoase la administrarea internă sau invers doza nictemerală nu se va modifica. Doza nictemerală nu depinde de modul de administrare. 100 ml soluţie perfuzabilă conţin 200 mg fluconazol în soluţie 0,9% clorură de sodiu, ceea ce corespunde cu concentraţia ionilor de sodiu şi clor – 15 mmol. Aceasta trebuie de avut în vedere în tratamentul bolnavilor, care necesită administrarea organică de sodiu sau lichide.
Soluţia perfuzabilă este compatibilă cu următoarele soluţii: soluţia 20% glucoză, soluţia Ringer, soluţia de clorură de potasiu în glucoză (compoziţia: 1000 ml apă pentru injecţii, clorură de potasiu – 3,8 g, glucoză anhidră 33,75 g, 5 g 0,1N acid clorhidric), soluţie bicarbonat de sodiu (compoziţia: 1000 ml apă pentru injecţii, 13 g bicarbonat de sodiu), soluţie izotonică de clorură de sodiu.
Nu se recomandă amestecarea cu alte preparate perfuzabile.
REACŢII ADVERSE
Fusys®, de regulă, este bine tolerat.
Frecvente: cefalee, dureri abdominale, diaree, meteorism, greaţă, vomă, dereglarea funcţiei hepatice (hiperbilirubinemie, creşterea activităţii fosfatazei alcaline, aminotransferazelor) şi dezvoltarea hepatitei.
Ocazional - vertij, convulsii; alopecie, reacţii cutanate exfoliative; neutropenie, leucopenie, trombocitopenie, reacţii alergice (erupţii cutanate, prurit, edem facial, anafilaxie), hipercolesterinemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie, modificarea percepţiei gustative.
CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate la orice component al preparatului, perioada de sarcină şi lactaţie.
SUPRADOZAJ
Simptome: halucinaţii, comportament paranoic.
Tratament: terapie simptomatică, diureză forţată. O şedinţă de hemodializă de 3 ore scade nivelul plasmatic al preparatului cu aproximativ 50%.
ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Tratamentul poate fi iniţiat fără rezultatele micologice sau alţi indici de laborator, în caz de obţinerea rezultatelor se recomandă ajustarea corespunzătoare ale terapiei fungicide.
Rar pot să se dezvolte reacţii anafilactice.
Pacienţii la care vor apărea valori anormale ale testelor hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol, vor fi monitorizaţi. La apariţia simptomelor clinice de afectare hepatică cauzate de fluconazol, preparatul trebuie suspendat. Acţiunea hepatotoxică a fluconazolului de regulă este reversibilă; simptomele dispar după finisarea tratamentului.
Dacă la pacienţii imunocompromişi se dezvoltă erupţii cutanate cauzate de administrarea fluconazolului, aceşti bolnavi trebuie supravegheaţi cu atenţie şi tratamentul cu fluconazol va fi întrerupt (este posibil dezvoltarea sindromului Stevens-Johnson, necrolizei epidermice toxice, eritemului polimorf).
INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE
La administrarea concomitentă a fluconazolului cu warfarină creşte timpul protrombinic.
Fluconazolul creşte timpul de înjumătăţire al antidiabeticelor orale - derivaţilor de sulfoniluree, se va lua în consideraţie riscul de dezvoltare a hipoglicemiei.
Administrarea concomitentă de doze multiple de hidroclorotiazidă creşte concentraţia plasmatică a fluconazolului circa cu 40%. La administrarea combinată cu diuretice tiazidice trebuie de avut în considerare acest efect.
Administrarea concomitentă de fluconazol şi fenitoină poate provoca creşterea clinic relevantă a concentraţiei fenitoinei în plasmă. Ca urmare, la necesitatea administrării asociate acestor preparate se va monitoriza concentraţia fenitoinei cu corecţia dozei.
Combinarea cu rifampicină duce la scăderea AUC cu 25% şi reducerea timpului de înjumătăţire plasmatic al fluconazolului cu 20%.
Se recomandă monitorizarea nivelului ciclosporinei în sânge la pacienţii care administrează fluconazol.
Pacienţii care primesc doze înalte de teofilina, sau la care din alte motive există un risc crescut de toxicitate la teofilină, trebuie monitorizaţi pentru a depista aceste semne în timp ce primesc fluconazol şi terapia trebuie modificată corespunzător în caz de dezvoltarea simptomelor de toxicitate.
Fluconazolul în doze de 50-200 mg nu influenţează semnificativ eficacitatea contraceptivelor combinate orale.
Administrarea concomitentă a fluconazolului cu terfenadină este contraindicată, din cauza dezvoltării aritmiilor severe, determinate de prelungirea intervalului QT.
Pacienţii, care sunt supuşi tratamentului cu fluconazol în combinaţie cu zidovudină vor fi monitorizaţi, pentru a observa apariţia eventualelor reacţii adverse date de zidovudină, AUC a zidovudinei în acest caz creşte cu 20-70%.
Absorbţia de fluconazol nu este afectată clinic semnificativ în cazul administrării concomitente a fluconazolului cu alimente, cimetidină, antiacide, iradiere în caz de transplant al măduvei osoase.
PREZENTARE, AMBALAJ
Soluţie perfuzabilă 2 mg/ml câte 100 ml în flacoane; fiecare flacon în pungă de polietilenă şi în cutie de carton.
PĂSTRARE
A se păstra în loc ferit de lumină, la temperatura sub 25°C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
TERMEN DE VALABILITATE
2 ani. A nu se administra după expirarea termenului de valabilitate, indicat pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.
Denumirea şi adresa producătorului
Kusum Healthcare Pvt. Ltd., India
SP 289 (A), RIICO INDL.AREA, CHOPANKI, BHIWADI (Raj.).