Uzbekistan Product

ДЕРМАЗОЛ® Таблетки

ДЕРМАЗОЛ® Таблетки

ПОЧЕМУ ВАМ БЫЛ ПРЕДПИСАН ЭТОТ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ?

Вам был предписан этот лекарственный препарат, если вы имеете какие –либо заболевания из перечисленных ниже: 

  • Лечение дерматомикоза и малассезии (ранее называемой разноцветным лишаем), фолликулита, которые не лечатся местно из-за местоположения, охвата поражения или глубокой инфекции кожи, у больных устойчивых к или с непереносимостью флуконазола и итраконазола.
  • Лечение хронического кожно-слизистого кандидоза, кожного кандидоза и ротоглоточного кандидоза, которые не лечатся местно из-за местоположения, охвата поражения или глубокой инфекции кожи, у больных, устойчивых к или с непереносимостью и флуконазола и итраконазола.
  • КОГДА ВЫ ДОЛЖНЫ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С ВАШИМ ВРАЧЕМ ?

    Вы должны проконсультироваться с вашим врачем , если наблюдается следующее : 
    Резюме профиля безопасности
    Наиболее частыми побочными реакциями являются недостаточность надпочечников, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.
    Наиболее серьезные побочные реакции представлены гепатотоксичностью, в основном острой гепатоцеллюлярной токсичностью, но могут также привести к холестатическоой или смешанной форме токсичности. АСТ, АЛТ, ГГТ, билирубин и щелочная фосфатаза должны часто контролироваться во время лечения. 
    Таблица побочных реакций
    Безопасность кетоконазола оценивалась на основании доступной литературы и применении кетоконазола в качестве противогрибкового средства.
    Побочные реакции перечислены в соответствии с классом систем органов. Частота проявления определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно - невозможно оценить частоту появления реакций по имеющимся данным.
    В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.
    Сообщения о побочных реакциях и значительных отклонениях лабораторных показателей от нормы в литературе были описаны среди взрослых и подростков.


    Класс системы органов

    Частота

    Побочные эффекты

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Нечасто

    Тромбоцитопения

    Со стороны иммунной системы

    Нечасто

    Аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидную реакцию, анафилактическую реакцию и отёк Квинке

    Со стороны эндокринной системы

    Часто

    Недостаточность надпочечников

    Нарушения психики

    Неизвестно

    Бессонница, повышенная возбудимость

    Со стороны обмена веществ и питания

    Неизвестно

    Непереносимость алкоголя, потеря аппетита, повышенный аппетит

    Cо стороны нервной системы

    Нечасто

    Неизвестно

    Головная боль, головокружение, сонливость
    Повышенное внутричерепное давление (отёк диска зрительного нерва, выбухание родничка), парестезия

    Со стороны органа зрения

    Неизвестно

    Светобоязнь

    Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

    Неизвестно

    Носовое кровотечение

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто
    Неизвестно

    Тошнота, боль в животе, рвота, диарея
    Расстройство пищеварения, метеоризм, изменение окраски языка, сухость полости рта, дисгевзия

    Со стороны печени и желчевыводящих путей

    Очень часто
    Редко

    Отклонения показателей печеночных проб
    Тяжелая гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, некротический гепатит, цирроз печени, печёночная недостаточность, включая случаи необходимости трансплантации печени или приводящие к смерти.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки

    Часто
    Нечасто
    Неизвестно

    Зуд, сыпь
    Крапивница, алопеция
    Светочувствительность, мультиформная эритема, дерматит, эритема, ксеродермия

    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Неизвестно

    Миалгия, артралгия

    Со стороны половых органов и молочной железы

    Неизвестно

    Нарушение менструального цикла, азооспермия, эректильная дисфункция, гинекомастия

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Нечасто
    Очень редко
    Неизвестно

    Астения
    Гипертермия
    Периферический отёк, чувство общего недомогания, приливы

    Исследования

    Очень часто
    Нечасто
    Неизвестно

    Высокие показатели печеночных проб Пониженное количество тромбоцитов
    Транзиторное снижение уровня тестостерона

    Описание отдельных нежелательных реакций
    Гепатотоксичность
    Тяжелая гепатотоксичность при проведении терапии кетоконазолом проявляется редко (1/15000). Главным образом наблюдалось как острое гепатоцеллюлярное, так и холестатическое или смешанное поражение печени. О смертельных случаях сообщалось при продолжении лечения, несмотря на повышение уровня печеночных ферментов. Увеличение последних (≤ 5N и >5N) наблюдались у примерно 13,5% и 2,5% пациентов соответственно в основном в течение первых 6 месяцев терапии. Уровни печеночных ферментов возвращались в норму в течение 2-12 недель после снижения дозы или отмены кетоконазола. Как оказалось, гепатотоксичность не зависит от дозы. До начала лечения кетоконазолом следует учесть все возможные факторы гепатотоксичности и определить отклонения в уровнях печеночных ферментов. Не следует назначать кетоконазол, когда уровни ферментов печени выше максимально допустимых показателей в 2 раза или обусловлены другими гепатотоксическими препаратами. Мониторинг печеночных проб следует проводить раз в неделю в течение первого месяца лечения, а затем раз в месяц на протяжении 6 месяцев. При обнаружении уровней печеночных проб выше максимально допустимой нормы менее чем в 3 раза необходимо провести более тщательный контроль функции печени, а суточную дозу снизить по меньшей мере на 200 мг. В случае, если уровни печеночных ферментов выше максимально допустимого предела нормы более чем в три раза, необходимо тотчас отменить и больше не назначать кетоконазол ввиду риска развития тяжелых гепатотоксических реакций.
    Недостаточность надпочечников
    Пациентов следует наблюдать и информировать о признаках и симптомах болезни Аддисона (слабость, усталость, потеря аппетита, тошнота, рвота, гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия). Недостаточность надпочечников возможно определить с помощью периодических клинических анализов и при контроле уровней кортизола в плазме/сыворотке или слюне. В случае недостаточности надпочечников необходимо временно отменить терапию кетоконазолом или снизить его дозу. В случае необходимости подключают заместительную терапию кортикостероидами. 
    Дети
    Частота гепатотоксичности может быть выше у подростков, чем у взрослых. В источниках литературы среди 24 детей, получающих кетоконазол, у 2-х развивалась гепатотоксичность. У 14-летней девочки, принимающей кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день по поводу болезни Иценко-Кушинга, через месяц проявилась желтуха, лихорадка, потеря аппетита, тошнота и рвота. Кетоконазол был отменен, но состояние девочки быстро ухудшилось, и последовал летальный исход. Другая 17-летняя девочка получала кетоконазол 1200 мг/сут по поводу рака коры надпочечников, имеющая метастазы в печени. У нее были изменения в функциональных пробах печени на 22 день. Уровни печеночных ферментов вернулись к норме в течение 3 недель после отмены кетоконазола.

     

    ЧТО ДЕЛАТЬ , ЕСЛИ ВЫ ПРОПУСТИЛИ ДОЗУ?

    Если приближается время для принятия следующей дозы , проигнорируйте пропущенную дозу и примите следующую дозу как вам назначено. В противном случае , примите дозу сразу , как только Вы вспомнили о ней и далее принимайте как обычно.

    ТО, ЧТО ВЫ НЕ ДОЛЖНЫ ДЕЛАТЬ ВО ВРЕМЯ ПРИЕМА ДАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА.

    • сочетанная терапия с любым из следующих медицинских средств, которые могут взаимодействовать друг с другом и приводить к побочным реакциям, угрожающим жизни:
    • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин) за счет высокого риска токсического действия на ткань скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз
    • эплеренон в связи с повышенным риском развития гиперкалиемии и гипотензии
    • вещества, концентрация которых в плазме может быть увеличена и обладающих потенциалом удлинения интервала QT: метадон, дизопирамид, хинидин, дронедарон, пимозид, сертиндол, саквинавир (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг два раза в день), ранолазин, мизоластин, галофантрин
    • дабигатран из-за высокого риска кровотечения
    • триазолам, пероральный мидазолам и алпразолам из-за возможного длительного или усиленного седативного действия и угнетения дыхания
    • алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин) из-за высокого риска эрготизма и других тяжелых вазоспастических побочных эффектов
    • луразидон
    • кветиапин из-за высокого риска токсичности
    • телитромицин и кларитромицин у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, вызванного повышенным риском гепатотоксичности и удлинения интервала QT
    • фелодипин, нисолдипин из-за высокого риска эдемы и застойной сердечной недостаточности
    • колхицин у пациентов с нарушенной функцией почек из-за высокого риска развития тяжелых побочных эффектов
    • иринотекан из-за изменений в метаболизме данного лекарственного средства 
    • эверолимус, сиролимус (известный как рапамицин) из-за повышения плазменных концентраций данных лекарственных средств 
    • варденафил у мужчин старше 75 лет из-за высокого риска проявления побочных эффектов
    • паритапревир/омбитасвир (ритонавир) из-за высокого риска проявления побочных реакций
    • фезотеродин и солифенацин у пациентов с нарушенной функцией почек

    Данный список не охватывает все средства, которые могут взаимодействовать с кетоконазолом и приводить к реакциям, угрожающим жизни.

     

    ЧТО ДЕЛАТЬ , ЕСЛИ ВЫ СЛУЧАЙНО ПРИНЯЛИ СЛИШКОМ МНОГО (ПЕРЕДОЗИРОВКА) ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ?

    Антидот кетоконазола не известен. Максимальная назначаемая доза (для лечения болезни Иценко-Кушинга) составляла 1600 мг/сут.
    В случае случайной передозировки лечение должно состоять из поддерживающей терапии. В течение первого часа после приема необходимо провести промывание желудка. При необходимости можно принять активированный уголь.
    При наличии признаков, указывающих на недостаточность надпочечников, одновременно с общими мерами выведения средства и уменьшения его всасывания следует сразу принять 100 мг гидрокортизона вместе с проведением инфузий солевого раствора и раствора глюкозы. Необходим тщательный контроль: в течение нескольких дней следует контролировать артериальное давление и баланс жидкости и электролитов.


    ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ БЕЗОПАСНЫМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ?

    Беременность
    На данный момент имеется ограниченная информация об использовании кетоконазола при беременности. Доклинические данные указывают на то, что кетоконазол проникает через плаценту и является тератогенным. Кетоконазол не рекомендуется во время беременности, а также женщинам детородного потенциала, не использующим методы контрацепции. 
    Лактация
    Поскольку кетоконазол проникает в грудное молоко, матери, которые проходят лечение, не должны осуществлять грудное кормление во время лечения кетаконазолом.

     

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

    Хранить при температуре не выше 25°C в сухом, защищенном от света месте.
    Хранить в недоступном для детей месте.   

    OПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА:

    Состав:
    Каждая таблетка содержит: 
    активное вещество: кетоконазол USP ….…… 200 мг
    вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза РН 102, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, бутилированный гидрокситолуол.
    Описание: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки

     

    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВКА.

    Показания к применению

    • Лечение дерматомикоза и малассезии (ранее называемой разноцветным лишаем), фолликулита, которые не лечатся местно из-за местоположения, охвата поражения или глубокой инфекции кожи, у больных устойчивых к или с непереносимостью флуконазола и итраконазола.
    • Лечение хронического кожно-слизистого кандидоза, кожного кандидоза и ротоглоточного кандидоза, которые не лечатся местно из-за местоположения, охвата поражения или глубокой инфекции кожи, у больных, устойчивых к или с непереносимостью и флуконазола и итраконазола.

     
    Способ применения и дозы
    Взрослые
    Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если отсутствует адекватная реакция на такую дозу, то доза должна быть увеличена до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.
    Дети

    • Дети с массой тела от 15 до 30 кг: половина таблетки (100 мг) один раз в день во время еды.
    • Дети с массой тела более 30 кг: такая же, что и для взрослых.

    Продолжительность лечения
    Для всех показаний лечение должно продолжаться без перерывов, пока клинические характеристики или лабораторные испытания не покажут, что микоз вылечен. Неадекватный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Однако риск серьезной печеночной токсичности увеличивается при длительной продолжительности лечения; курсы продолжительностью более 10 дней должны назначаться только после полного рассмотрения преимуществ реакции на лечение и риска продолжения лечения, а функция печени должна внимательно контролироваться.
    Для лечения инфекции малассезии лечение обычно не должно превышать 4 недели.

     

    ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

    Побочные действия
    Резюме профиля безопасности
    Наиболее частыми побочными реакциями являются недостаточность надпочечников, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.
    Наиболее серьезные побочные реакции представлены гепатотоксичностью, в основном острой гепатоцеллюлярной токсичностью, но могут также привести к холестатическоой или смешанной форме токсичности. АСТ, АЛТ, ГГТ, билирубин и щелочная фосфатаза должны часто контролироваться во время лечения. 
    Таблица побочных реакций
    Безопасность кетоконазола оценивалась на основании доступной литературы и применении кетоконазола в качестве противогрибкового средства.
    Побочные реакции перечислены в соответствии с классом систем органов. Частота проявления определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно - невозможно оценить частоту появления реакций по имеющимся данным.
    В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.
    Сообщения о побочных реакциях и значительных отклонениях лабораторных показателей от нормы в литературе были описаны среди взрослых и подростков.

     

    Класс системы органов

    Частота

    Побочные эффекты

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Нечасто

    Тромбоцитопения

    Со стороны иммунной системы

    Нечасто

    Аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидную реакцию, анафилактическую реакцию и отёк Квинке

    Со стороны эндокринной системы

    Часто

    Недостаточность надпочечников

    Нарушения психики

    Неизвестно

    Бессонница, повышенная возбудимость

    Со стороны обмена веществ и питания

    Неизвестно

    Непереносимость алкоголя, потеря аппетита, повышенный аппетит

    Cо стороны нервной системы

    Нечасто

    Неизвестно

    Головная боль, головокружение, сонливость
    Повышенное внутричерепное давление (отёк диска зрительного нерва, выбухание родничка), парестезия

    Со стороны органа зрения

    Неизвестно

    Светобоязнь

    Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

    Неизвестно

    Носовое кровотечение

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто
    Неизвестно

    Тошнота, боль в животе, рвота, диарея
    Расстройство пищеварения, метеоризм, изменение окраски языка, сухость полости рта, дисгевзия

    Со стороны печени и желчевыводящих путей

    Очень часто
    Редко

    Отклонения показателей печеночных проб
    Тяжелая гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, некротический гепатит, цирроз печени, печёночная недостаточность, включая случаи необходимости трансплантации печени или приводящие к смерти.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки

    Часто
    Нечасто
    Неизвестно

    Зуд, сыпь
    Крапивница, алопеция
    Светочувствительность, мультиформная эритема, дерматит, эритема, ксеродермия

    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Неизвестно

    Миалгия, артралгия

    Со стороны половых органов и молочной железы

    Неизвестно

    Нарушение менструального цикла, азооспермия, эректильная дисфункция, гинекомастия

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Нечасто
    Очень редко
    Неизвестно

    Астения
    Гипертермия
    Периферический отёк, чувство общего недомогания, приливы

    Исследования

    Очень часто
    Нечасто
    Неизвестно

    Высокие показатели печеночных проб Пониженное количество тромбоцитов
    Транзиторное снижение уровня тестостерона

    Описание отдельных нежелательных реакций
    Гепатотоксичность
    Тяжелая гепатотоксичность при проведении терапии кетоконазолом проявляется редко (1/15000). Главным образом наблюдалось как острое гепатоцеллюлярное, так и холестатическое или смешанное поражение печени. О смертельных случаях сообщалось при продолжении лечения, несмотря на повышение уровня печеночных ферментов. Увеличение последних (≤ 5N и >5N) наблюдались у примерно 13,5% и 2,5% пациентов соответственно в основном в течение первых 6 месяцев терапии. Уровни печеночных ферментов возвращались в норму в течение 2-12 недель после снижения дозы или отмены кетоконазола. Как оказалось, гепатотоксичность не зависит от дозы. До начала лечения кетоконазолом следует учесть все возможные факторы гепатотоксичности и определить отклонения в уровнях печеночных ферментов. Не следует назначать кетоконазол, когда уровни ферментов печени выше максимально допустимых показателей в 2 раза или обусловлены другими гепатотоксическими препаратами. Мониторинг печеночных проб следует проводить раз в неделю в течение первого месяца лечения, а затем раз в месяц на протяжении 6 месяцев. При обнаружении уровней печеночных проб выше максимально допустимой нормы менее чем в 3 раза необходимо провести более тщательный контроль функции печени, а суточную дозу снизить по меньшей мере на 200 мг. В случае, если уровни печеночных ферментов выше максимально допустимого предела нормы более чем в три раза, необходимо тотчас отменить и больше не назначать кетоконазол ввиду риска развития тяжелых гепатотоксических реакций.
    Недостаточность надпочечников
    Пациентов следует наблюдать и информировать о признаках и симптомах болезни Аддисона (слабость, усталость, потеря аппетита, тошнота, рвота, гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия). Недостаточность надпочечников возможно определить с помощью периодических клинических анализов и при контроле уровней кортизола в плазме/сыворотке или слюне. В случае недостаточности надпочечников необходимо временно отменить терапию кетоконазолом или снизить его дозу. В случае необходимости подключают заместительную терапию кортикостероидами. 
    Дети
    Частота гепатотоксичности может быть выше у подростков, чем у взрослых. В источниках литературы среди 24 детей, получающих кетоконазол, у 2-х развивалась гепатотоксичность. У 14-летней девочки, принимающей кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день по поводу болезни Иценко-Кушинга, через месяц проявилась желтуха, лихорадка, потеря аппетита, тошнота и рвота. Кетоконазол был отменен, но состояние девочки быстро ухудшилось, и последовал летальный исход. Другая 17-летняя девочка получала кетоконазол 1200 мг/сут по поводу рака коры надпочечников, имеющая метастазы в печени. У нее были изменения в функциональных пробах печени на 22 день. Уровни печеночных ферментов вернулись к норме в течение 3 недель после отмены кетоконазола.

    Лекарственные взаимодействия
    Препараты, влияющие на поглощение кетоконазола
    Препараты, влияющие на желудочную кислотность, ухудшают всасывание кетоконазола.
    Препараты, влияющие на метаболизм кетоконазола
    Кетоконазол главным образом метаболизируется через цитохром CYP3A4. Фермент-индуцирующие препараты, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин, значительно понижают биодоступность кетоконазола. Комбинация кетоконазола с мощными фермент-индуцирующими препаратами не рекомендуется.
    Мощные ингибиторы цитохрома CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая (ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом и следует контролировать состояние пациента для выявления признаков и симптомов недостаточности надпочечников. Рекомедуется откорректировать дозу кетоконазола.

    Влияние кетоконазола на метаболизм других препаратов

      • Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизированных этим ферментом. Это может привести к увеличению и/или продлению их действия, включая отрицательные воздействия.
      • Данные исследований in vitro указывают на то, что кетоконазол является ингибитором CYP1A2, и наоборот, не ингибирует CYP 2A6 и 2E1 в значительной степени. Нельзя исключить ингибирование CYP2B6, 2C9/C8, 2C19 и 2D6 кетоконазолом в клинически значимых концентрациях.
      • Кетоконазол способен угнетать транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов.
      • По результатам исследований in vitro кетоконазол является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Данные ингибирования указывают на отсутствие риска взаимодействия с субстратами белка резистентности рака молочной железы на системном уровне. Кетоконазол способен ингибировать белок резистентности рака молочной железы (BCRP) в клинически значимой концентрации в кишечнике. Учитывая быстрое всасывание кетоконазола, субстраты BCRP следует принимать через 2 часа после кетоконазола. 

    Взаимодействия и рекомендации при комбинированном назначении
    Ниже перечислены взаимодействия между кетоконазолом и другими медицинскими препаратами (увеличение обозначается “↑”, уменьшение - “↓”, без изменений “↔”). Степени взаимодействия, указанные ниже, не являются абсолютными значениями и могут зависеть от назначенной дозы кетоконазола. Многие результаты были получены при приеме кетоконазола в дозе 200 мг. Соответственно, следует ожидать более сильное взаимодействие с более высокими дозами и/или меньшим интервалом между приемами. Следующий список не охватывает все взаимодействия между кетоконазолом и другими препаратами.

    Лекарственное средство по терапевтической области 

    Ожидаемый эффект

    Рекомендации при комбинированном назначении

    Опиоидные анальгетики

    Метадон

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации метадона

    Противопоказано из-за повышенного риска тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, включающих удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа "пируэт", угнетение функции дыхания или ЦНС.

    Бупренорфин в/в или сублингвально 

    Бупренорфин:
    AUC: ↑ 1.5 раза
    Cmax: ↑1.7 раза

    Тщательный контроль.
    Необходима коррекция дозы бупренорфина.

    Альфентанил, фентанил

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации альфентанила, фентанила

    Рекомендуется тщательный контроль за побочными явлениями (угнетение функции дыхания, седативный эффект). Возможно необходимо уменьшить дозу альфентанила, фентанила.

    Оксикодон

    Наблюдалось ↑ плазменной концентрации оксикодона.

    Тщательный контроль.
    Возможно необходимо уменьшить дозу оксикодона.

    Антиаритмические препараты

    Дизопирамид
    Хинидин
    Дронедарон

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации дизопирамида, хинидина, дронедарона. Повторные дозы 200 мг кетоконазола ежедневно приводили к увеличению концентрации дронедарона в 17 раз.

    Противопоказано из-за повышенного риска тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, включающих удлинение интервала QT.

    Дигоксин

    Потенциальное ↑ плазменной концентраци дигоксина

    Рекомендуется тщательный мониторинг уровней дигоксина.

    Антикоагулирующие и антиагрегантные препараты

    Ривароксабан

    Ривароксабан:
    AUC: ↑ 2.6 раза
    Cmax: ↑1.7 раза

    Не рекомендуется из-за повышенного риска кровотечения.

    Цилостазол

    Цилостазол:
    AUC: ↑ 2.2 раза
    Фармакологическая активность цилостазола в целом усиливается на 35% при совместном применении с кетоконазолом.

    Тщательный контроль. При одновременном применении с кетоконазолом рекомендуется 50 мг цилостазола два раза в день.

    Варфарин и другие средства группы кумаринов. 

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации варфарина

    Рекомендуется тщательный контроль МНО (международный нормализационный индекс).

    Дабигатран

    Дабигатран:
    AUC: ↑ 2.6 раза
    Cmax: ↑2.5 раза

    Противопоказано из-за повышенного риска кровотечения.

    Апиксабан

    Апиксабан
    AUC: ↑ 2 раза
    Cmax: ↑1.6 раза

    Не рекомендуется из-за повышенного риска кровотечения.

    Противосудорожные средства

    Карбамазепин Фенитоин

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации карбамазепина и фенитоина.
    Ожидается потенциальное ↓ плазменной концентрации кетоконазола.
    (стимулирование CYP3A фермента).

    Не рекомендуется.

    Гипогликемические средства

    Репаглинид

    Репаглинид:
    AUC: ↑ 1.2 раза
    Cmax: ↑ 1.2 раза

    Тщательный контроль.
    Возможно необходима коррекция дозы репаглинида.

    Саксаглиптин

    Саксаглиптин:
    AUC: ↑ 2.5 раза
    Cmax: ↑ 1.6 раза
    Сопровождается уменьшением соответствующих значений для активных метаболитов.

    Тщательный контроль.
    Возможно необходима коррекция дозы саксаглиптина.

    Толбутамид

    Толбутамид:
    AUC: ↑ 1.7 раза

    Тщательный контроль.
    Возможно необходима коррекция дозы толбутамида.

    Противоинфекционные препараты

    Рифабутин
    Рифампицин
    Изониазид

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации рифабутина.
    Потенциальное ↓ плазменной концентрации кетоконазола.
    (стимулирование CYP3A4 фермента).

    Не рекомендуется.

    Телитромицин Кларитромицин

    Телитромицин:
    AUC: ↑ 2 раза
    Cmax: ↑1.5 раза
    Потенциальное ↑ плазменной концентрации кларитромицина

    Не рекомендуется.
    Противопоказано пациентам с острой почечной недостаточностью из-за риска удлинения интервала QT и тяжелых побочных реакций со стороны печени.

    Празиквантел

    Наблюдалось потенциальное ↑ плазменной концентрации празиквантела

    Тщательный мониторинг.
    Возможно необходима коррекция дозы празиквантела.

    Противомигренозные средства

    Алкалоиды спорыньи, как например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин)

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации алкалоидов спорыньи

    Противопоказано из-за повышенного риска эрготизм и других тяжелых вазоспастических отрицательных явлений.

    Элетриптан

    Элетриптан:
    AUC: ↑ 5.9 раз
    Cmax: ↑ 2.7 раз

    Не рекомендуется.

    Противоопухолевые средства

    Сунитиниб
    Дазатиниб
    Лапатиниб
    Нилотиниб
    Эрлотиниб
    Дабрафениб
    Кабозантиниб

    Сунитиниб
    AUC: ↑ 1.5 раза
    Cmax: ↑ 1.5 раза
    Лапатиниб:
    AUC: ↑ 3.6 раза
    Нилотиниб:
    AUC: ↑ 3.0 раза
    Эрлотиниб:
    AUC: ↑ 1.9 раза
    Cmax: ↑ 1.7 раза
    Дазатиниб
    Наблюдалось ↑ плазменной концентрации дазатиниба
    Дабрафениб
    AUC: ↑ 1.7 раза
    Cmax: ↑ 1.3 раза
    Кабозантиниб AUC: ↑ 1.4 раза
    Cmax: ↔

    Не рекомендуется из-за риска увеличения подверженности воздействию этих препаратов и удлинения интервала QT.

    Ибрутиниб

    Ибрутиниб:
    AUC: ↑ 24 раза
    Cmax: ↑ 29 раз

    Не рекомендуется, т.к. это может усилить токсичность, обусловленную ибрутинибом.

    Кризотиниб

    Кризотиниб  
    AUC: ↑ 3.2 раза
    Cmax: ↑ 1.4 раза

    Не рекомендуется из-за риска удлинения интервала QT и тяжелых побочных реакций со стороны печени.
    Мониторинг удлинения интервала QT при одновременном применении.

    Иринотекан

    Иринотекан:
    AUC: ↑ 2.1 раза

    Противопоказан из-за изменения метаболизма данного средства.

    Бортезомиб
    Бусульфан
    Доцетаксел
    Иматиниб
    Кабазитаксел

    Бортезомиб:
    AUC: ↑ 1.4 раза
    Иматиниб:
    AUC: ↑ 1.4 раза
    Cmax: ↑ 1.3 раза
    Наблюдалось ↑ плазменной концентрации доцетаксела
    Потенциальное ↑ плазменной концентрации бусульфана
    Кабазитаксел
    AUC: ↑ 1.3 раза

    Тщательный контроль.
    Возможно необходима коррекция дозы каждого средства.

    Паклитаксел

    Паклитаксел:
    Не наблюдались изменения в плазменной концентрации паклитаксела. Исследования с наночастицами, связываемыми с альбумином, не проводились.

    Тщательный контроль.
    Возможно необходима коррекция дозы паклитаксела. 

    Винкристин, винбластин (алкалоид барвинка)

    Потенциальное ↑ плазменной концентрации алкалоида барвинка

    Тщательный мониторинг, т.к. может быть вызвано раннее возникновение и/или выраженная тяжесть побочных эффектов.

    Нейролептики, анксиолитические и снотворные средства

    Триазолам
    Алпразолам
    Мидазолам пероральный

    AUC: ↑ наблюдалось
    Cmax: ↑ наблюдалось

    Противопоказано из-за риска потенциально продолжительного или усиленного седативного эффекта и угнетения функции дыхания.

    Мидазолам в/в

    Мидазолам:
    AUC: ↑ 1.6 раза

    Тщательный мониторинг.
    Возможно необходима коррекция дозы мидазолама в/в.

    Луразидон

    Луразидон:
    AUC: ↑ 9 раз
    Cmax: ↑ 6 раз

    Противопоказан из-за повышенного риска побочных эффектов.

    Пимозид

    Потенциальное ↑плазменной концентрации пимозида.

    Противопоказан из-за повышенного риска тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT.

    Буспирон

    Потенциальное ↑плазменной концентрации буспирона.

    Тщательный мониторинг.
    Возможно необходима коррекция дозы буспирона.

    Арипипразол

    Арипипразол
    AUC: ↑ 1.6 раз
    Cmax: ↑ 1.4 раз

    Тщательный мониторинг.
    Необходимо снизить рекомендованную дозу арипипразола примерно наполовину.

    Галоперидол

    Потенциальное ↑плазменной концентрации галоперидола.

    Не рекомендуется из-за риска удлинения интервала QT и экстрапирамидных симптомов. Возможно потребуется снижение дозы галоперидола.

    Сертиндол

    Потенциальное ↑плазменной концентрации сертиндола.

    Противопоказано из-за риска удлинения интервала QT.

    Ребоксетин

    Ребоксетин:
    AUC: ↑ 1.5 раза обоих энантиомеров

    Не рекомендуется из-за небольшой широты терапевтического действия ребоксетина.

    Кветиапин

    Кветиапин:
    AUC: ↑ 6.2 раза
    Cmax: ↑ 3.4 раза

    Противопоказано, т.к. это может усилить токсичность, связанную с кветиапином.

    Рисперидон

    Потенциальное ↑ AUC рисперидона

    Тщательный контроль. Возможно понадобится коррекция дозы рисперидона.

    Противовирусные препараты

    Маравирок

    Маравирок:
    AUC: ↑ 5 раз
    Cmax: ↑ 3.4 раза

    Тщательный контроль. Дозировку маравирока необходимо снизить до 150 мг дважды в день.

    Саквинавир
    (саквинавир / ритонавир 1000/100 мг два раза в день)

    Саквинавир:
    AUC: ↔
    Cmax: ↔
    Кетоконазол
    AUC: ↑ 2.7 раза
    Cmax:↑ 1.5 раза
    (ингибирование фермента CYP3A4 ритонавиром)

    Противопоказано из-за риска удлинения интервала QT.

    Индинавир

    Индинавир (600 мг 3 раза в день):
    AUC= 0.8 раза
    Cmin: ↑ 1.3 раза
    (соответствует индинавиру 800 мг 3 раза в день в качестве монотерапии)

    Тщательный контроль. Необходимо рассмотреть снижение дозы индинавира до 600 мг через каждые 8 ч.

     Невирапин

    Кетоконазол:
    AUC: ↓0.28 раз
    Cmax: ↓0.56 раз
    Невирапин: плазменные уровни: ↑1.15-1.28 раза в сравнении с группой исторического контроля
    (стимулирует фермент CYP3A)

    Не рекомендуется

     Ритонавир

    Кетоконазол:
    AUC: ↑3.4 раза
    Cmax: ↑1.6 раза
    (угнетает фермент CYP3A)

    Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы кетоконазола при одновременном применении с ритонавиром в дозе антиретровирусного препарата или фармакокинетического усилителя.

    Паритапревир / омбитасвир
    (ритонавир)

    Паритапревир:
    AUC: ↑2.2 раза
    Cmax: ↑1.7 раза
    Омбитасвир:
    AUC: ↑1.3 раза
    Cmax: ↔
    Кетоконазол:
    AUC: ↑2.1 раза
    Cmax: ↑1.1 раза
    t1/2: ↑ 4 раза

    Противопоказано из-за повышенного риска побочных эффектов.

    Бета-блокаторы

    Надолол

    Наблюдалось ↑плазменной концентрации надолола

    Тщательный контроль. Возможно потребуется коррекция дозы надолола.

    Блокаторы кальциевых каналов

    Фелодипин
    Нисолдипин

    Наблюдалось AUC: ↑
    Наблюдалось Cmax: ↑

    Противопоказано из-за повышенного риска развития отека и
    застойной сердечной недостаточности.

    Другие дигидропиридины
    Верапамил

    Потенциальное ↑плазменной концентрации этих средств

    Тщательный контроль. Возможно потребуется коррекция дозы дигидропиридинов и верапамила.

    Препараты для лечения сердечно- сосудистых заболеваний, прочее

    Ранолазин

    Ранолазин:
    AUC: ↑ 3.0 до 3.9 раза

    Противопоказано из-за потенциального риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая удлинение интервала QT.

    Алискирен

    Алискирен:
    AUC: ↑ 1.8 раза

    Тщательный контроль. Возможно потребуется коррекция дозы алискирена.

    Бозентан

    Бозентан:
    AUC: ↑ 2 раза
    Cmax: ↑ 2 раза

    Не рекомендовано из-за потенциального риска печеночной токсичности.

    Диуретики

    Эплеренон

    Эплеренон:
    AUC: ↑ 5.5 раза

    Противопоказано из-за повышенного риска развития гиперкалиемии и гипотензии.

    Желудочно-кишечные средства

    Апрепитант

    Апрепитант:
    AUC: ↑ 5 раз

    Тщательный контроль.
    Возможно потребуется коррекция дозы апрепитанта.

    Домперидон

    Домперидон:
    AUC: ↑ 3.0 раза
    Cmax: ↑ 3.0 раза

    Не рекомендуется из-за повышенного риска удлинения интервала QT.

    Иммунодепрессанты

    Эверолимус
    Сиролимус (рапамицин)

    Эверолимус:
    AUC: ↑ 15.3 раза
    Cmax: ↑ 4.1 раза
    Сиролимус (рапамицин):
    AUC: ↑ 10.9 раз
    Cmax: ↑ 4.4 раза

    Противопоказано из-за значительного увеличения концентрации этих средств.

    Темсиролимус  

    Такролимус
    Циклоспорин Будесонид
    Циклезонид

    Темсиролимус:
    AUC: ↔
    Cmax: ↔
    Активный метаболит циклезонида:
    AUC: ↑ 3.5 раза

    Остальные средства
    Наблюдалось ↑плазменной концентрации этих средств

    Не следует применять за исключением случаев острой необходимости. Необходим тщательный контроль и возможно коррекция дозы средств.

    Дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон

    Потенциальное ↑плазменной концентрации данных средств

    Тщательный контроль.
    Возможно потребуется коррекция дозы данных средств.

    Гиполипидемические препараты

    Ловастатин, симвастатин, аторвастатин *

    Потенциальное ↑плазменной концентрации данных средств

    Противопоказано из-за повышенного риска токсического действия на ткань скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз.

    Средства, действующие на органы дыхания

    Сальметерол

    Сальметерол AUC: ↑ 15 раз
    Cmax: ↑ 1.4 раза

    Не рекомендовано из-за повышенного риска удлинения интервала QT.

    Урологические средства

    Фезотеродин
    Толтеродин
    Солифенацин

    Активный метаболит фезотеродина:
    AUC: ↑ 2.3 раза
    Cmax: ↑ 2.0 раза
    Солифенацин:
    AUC: ↑ 3.0 раза
    Наблюдалось ↑плазменной концентрации толтеродина.

    Не рекомендовано из-за повышенного риска удлинения интервала QT. Фезотеродин и солифенацин противопоказаны пациентам с нарушением функции почек.

    Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа

    Силденафил
    Тадалафил
    Варденафил

    Тадалафил:
    AUC: ↑ 4 раза
    Cmax: ↑ 1.2 раза
    Варденафил:
    AUC: ↑ 10 раз
    Cmax: ↑ 4 раза
    Потенциальное ↑плазменной концентрации силденафила

    Не рекомендовано из-за повышенного риска развития побочных эффектов. Варденафил противопоказан мужчинам старше 75 лет.

    Другие

    Колхицин

    Наблюдалось ↑ плазменных концентраций колхицина

    Не рекомендуется из-за потенциального увеличения токсичности колхицина.
    Противопоказано пациентам с нарушением функции почек.

    Толваптан

    Наблюдалось ↑ плазменных концентраций толваптана

    Противопоказано из-за увеличения плазменных концентраций.

    Цинакальцет

    Цинакальцет 
    AUC: ↑ 2 раза
    Cmax: ↑ 2 раза

    Тщательный контроль.
    Возможно потребуется корреция дозы цинакальцета.

    Эбастин

    Наблюдалось ↑ плазменных концентраций эбастина

    Не рекомендуется из-за повышенного риска удлинения интервала QT.

    Мизоластин
    Галофантрин

    Потенциальное ↑ плазменных концентраций данных средств

    Противопоказано из-за потенциального риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая удлинение интервала QT.

    *Розувастатин не является субстратом CYP3A4. Кетоконазол не приводил к изменениям фармакокинетики розувастина, а значит, маловероятно, что одновременное применение кетоконазола и розувастатина приведет к увеличению риска токсичности розувастина. Другие статины, не являющиеся субстратами CYP3A4 (правастатин и флувастатин), могут назначаться с кетоконазолом. 
    Другие виды взаимодействия
    В исключительных случаях при сочетанном применении кетоконазола с алкоголем сообщалось о возникновении дисульфирам-подобной реакции, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.
    Не рекомендуется сочетанное применение кетоконазола и пасиреотида, т.к. такая комбинация может приводить к удлинению интервала QT у пациентов с нарушением сердечного ритма.
    Не имеется доказательств, чтобы предположить взаимодействие кетоконазола с другими ингибиторами биосинтеза стероидных гормонов (например, метирапон).

     

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

    Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
    Из-за риска серьезной печеночной токсичности таблетки ДермазолTM 200 мг должны использоваться только, если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск, принимая во внимание наличие другой эффективной противогрибковой терапии.
    Контроль функции печени
    У всех пациентов, получающих кетоконазол, следует контролировать уровни печеночных ферментов. Рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами из-за риска развития тяжелой гепатотоксичности.
    Мониторинг функции надпочечников
    Рекомендуется контролировать функцию надпочечников с регулярной частотой, т.к. недостаточность коры надпочечников может развиваться во время лечения в условиях дефицита кортизола за счет повышенной потребности организма в глюкокортикоидах (например, при стрессе, операции или инфекции) или при передозировке кетоконазолом.
    Необходимо наблюдать за всеми пациентами, их следует проинформировать о признаках и симптомах болезни Аддисона (слабость, усталость, потеря аппетита, тошнота, рвота, потеря веса, гипотензия, гипонатриемия, гиперкалиемия и гипогликемия).
    Если клинические симптомы предполагают недостаточность надпочечников, следует определить уровень кортизола и временно остановить терапию кетоконазолом или снизить его дозу, а также начать заместительную терапию кортикостероидами при необходимости.
    Мониторинг интервала QT
    Рекомендуется проводить мониторинг эффекта на интервал QT. Выполняют ЭКГ:

    • до начала терапии кетоконазолом,
    • в течение недели после начала терапии кетоконазолом,
    • в соответствии с клиническими показаниями в дальнейшем.

    Следует выполнять ЭКГ при совместном назначении средств, удлиняющих интервал QT, с кетоконазолом. 
    Контрацепция
    Женщинам следует предоставить всестороннюю информацию по предупреждению беременности. Для женщин детородного потенциала минимальными требованием является использование эффективного метода контрацепции. 
    Пониженная кислотность желудка
    На фоне сниженной кислотности нарушается всасывание. Антацидные препараты (такие как алюминия гидроксид) следует принимать как минимум через 2 часа после приема кетоконазола. Пациентам с ахлоргидрией, СПИДом и пациентам, принимающим супрессоры секреции соляной кислоты (например, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, блокаторы протоновой помпы) следует принимать кетоконазол вместе с кислотным напитком (кола, апельсиновый сок).
    Если супрессоры секреции соляной кислоты добавляют к терапии или отменяют, следует корректировать дозы кетоконазола в зависимости от уровня кортизола. 
    Потенциальные взаимодействия с медицинскими препаратами
    Кетоконазол имеет высокий потенциал взаимодействия с клинически важными медицинскими препаратами.
    Кетоконазол метаболизируется преимущественно путем CYP3A4. Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может снизить биодоступность кетоконазола. т.к. кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4, то до начала терапии кетоконазолом необходимо ознакомиться со списком сопутствующих препаратов, разрешенных к сочетанному применению.
    Следует ознакомиться с краткой характеристикой лекарственного средства, применяемого одновременно с кетоконазолом, а именно с рекомендациями по поводу комбинированного назначения с мощными ингибиторами CYP3A4.
    Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4: угнетение CYP3A4 кетоконазолом увеличивает подверженность пациента действию определенных медицинских препаратов, которые метаболизируются этой системой ферментов.
    Кетоконазол является мощным ингибитором P-гликопротеина: угнетение P-гликопротеина кетоконазолом увеличивает подверженность пациента действию медицинских препаратов, являющихся субстратами P-гликопротеина.  
    Субстанции, метаболизируемые CYP3A4 и/или субстраты P-гликопротеина, продлевающие интервал QT, могут быть противопоказаны для совместного применения с кетоконазолом, т.к. такая комбинация может увеличить риск желудочковой тахиаритмии, а также привести к желудочковой тахикардии типа "пируэт", смертельно опасной аритмии.
    Применение с гепатотоксическими веществами
    Не рекомендуется применение кетоконазола одновременно с другими средствами, обладающими потенциальным гепатотоксичным эффектом (например, парацетамол), т.к. такая комбинация может привести к высокому риску поражения печени.  
    Применение с пасиреотидом
    Не рекомендуется применение кетоконазола одновременно с пасиреотидом, т.к. такая комбинация может привести к удлинению интервала QT у пациентов с нарушением сердечного ритма в анамнезе. 
    Сопутствующие воспалительные/аутоиммунные заболевания
    Обострение или развитие воспалительных/аутоиммунных заболеваний сообщалось во время ремиссии синдрома Кушинга, а также после терапии кетоконазолом. За пациентами, страдающими синдромом Кушинга и сопутствующими воспалительными/аутоиммунными заболеваниями, следует установить контроль после нормализации уровня кортизола при приеме кетоконазола. 
    Алкоголь
    Пациентам не рекомендуется принимать алкоголь во время терапии.
    Предупреждение по поводу вспомогательных веществ
    Медицинский препарат содержит лактозу. Данный препарат не рекомендуется пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактазы, дефицита лактазы Лаппа, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. 
    Применение при беременности и период лактации
    На данный момент имеется ограниченная информация об использовании кетоконазола при беременности. Доклинические данные указывают на то, что кетоконазол проникает через плаценту и является тератогенным. Кетоконазол не рекомендуется во время беременности, а также женщинам детородного потенциала, не использующим методы контрацепции. 
    Лактация
    Поскольку кетоконазол проникает в грудное молоко, матери, которые проходят лечение, не должны осуществлять грудное кормление во время лечения кетаконазолом.
    Фертильность
    В исследованиях на животных было обнаружено влияния на параметры репродуктивной системы особей мужского и женского пола.
    Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
    Не проводилось исследований для оценки влияния кетоконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о возможном головокружении и сонливости. При проявлении данных симптомов следует воздержаться от вождения автотранспорта и работы с машинами.  
    Препарат не следует применять после истечения срока годности.


    ПЕРЕДОЗИРОВКА И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

    Передозировка
    Антидот кетоконазола не известен. Максимальная назначаемая доза (для лечения болезни Иценко-Кушинга) составляла 1600 мг/сут.
    В случае случайной передозировки лечение должно состоять из поддерживающей терапии. В течение первого часа после приема необходимо провести промывание желудка. При необходимости можно принять активированный уголь.
    При наличии признаков, указывающих на недостаточность надпочечников, одновременно с общими мерами выведения средства и уменьшения его всасывания следует сразу принять 100 мг гидрокортизона вместе с проведением инфузий солевого раствора и раствора глюкозы. Необходим тщательный контроль: в течение нескольких дней следует контролировать артериальное давление и баланс жидкости и электролитов.
    Противопоказания

    • гиперчувствительность к кетоконазолу и/или любому противогрибковому средству с имидазолом или какому-либо из вспомогательных веществ
    • острые или хронические заболевания печени и/или уровень печеночных ферментов до лечения выше максимально допустимого нормального значения в 2 раза
    • беременность
    • период лактации
    • врожденное или приобретенное (подтвержденное диагностическими методами) удлинение интервала QT
    • сочетанная терапия с любым из следующих медицинских средств, которые могут взаимодействовать друг с другом и приводить к побочным реакциям, угрожающим жизни:
    • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин) за счет высокого риска токсического действия на ткань скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз
    • эплеренон в связи с повышенным риском развития гиперкалиемии и гипотензии
    • вещества, концентрация которых в плазме может быть увеличена и обладающих потенциалом удлинения интервала QT: метадон, дизопирамид, хинидин, дронедарон, пимозид, сертиндол, саквинавир (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг два раза в день), ранолазин, мизоластин, галофантрин
    • дабигатран из-за высокого риска кровотечения
    • триазолам, пероральный мидазолам и алпразолам из-за возможного длительного или усиленного седативного действия и угнетения дыхания
    • алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин) из-за высокого риска эрготизма и других тяжелых вазоспастических побочных эффектов
    • луразидон
    • кветиапин из-за высокого риска токсичности
    • телитромицин и кларитромицин у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, вызванного повышенным риском гепатотоксичности и удлинения интервала QT
    • фелодипин, нисолдипин из-за высокого риска эдемы и застойной сердечной недостаточности
    • колхицин у пациентов с нарушенной функцией почек из-за высокого риска развития тяжелых побочных эффектов
    • иринотекан из-за изменений в метаболизме данного лекарственного средства 
    • эверолимус, сиролимус (известный как рапамицин) из-за повышения плазменных концентраций данных лекарственных средств 
    • варденафил у мужчин старше 75 лет из-за высокого риска проявления побочных эффектов
    • паритапревир/омбитасвир (ритонавир) из-за высокого риска проявления побочных реакций
    • фезотеродин и солифенацин у пациентов с нарушенной функцией почек

    Данный список не охватывает все средства, которые могут взаимодействовать с кетоконазолом и приводить к реакциям, угрожающим жизни.

     

    КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.

    Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковые препараты для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол.
    Код АТХ: J02AB02

    Фармакологические свойства
    Фармакодинамика
    Кетоконазол – противогрибковый (фунгицидный) и фунгистатический препарат широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов необходимых для синтеза клеточной мембраны грибков (грибки теряют способность к образованию колоний). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus). Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
    Фармакокинетика
    При приеме внутрь хорошо всасывается, особенно в кислой среде желудка. Биодоступность находится в прямой зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
    После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitroбыло продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
    Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.
    Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в кишечник, при этом около 57% препарата выводится с калом.
    Форма выпуска
    10 таблеток в стрипе; 1 или 3 стрипа вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

    Условия хранения
    Хранить при температуре не выше 25°C в сухом, защищенном от света месте.
    Хранить в недоступном для детей месте. 

    Срок годности
    4 года.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту

    Производитель
    Kusum Healthcare Pvt. Ltd.
    SP-289(A), RIICO Industrial Area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan) India

    Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан
    ИП ООО “BARAKA DORI FARM”
    100015, г. Ташкент, Мирабадский район, ул. Афросиёб, 4-Б,
    тел.: + (99871) 252-50-45, + (99871) 252-36-36
    сот.: + (99893) 388 87 82
    info@kusumhealthcare-pv.uz

     

    CERTIFICATES

    KEEP IN TOUCH

    Kusum Healthcare Pvt Ltd

    Regd. Office: D-158A, Okhla Industrial Area

    Phase-1, New Delhi-110020, India

    Tel: 011-41005147, 40514919

    Fax: +91-11-40527575

    Email: kusumhealth@kusumhealthcare.com

    CIN: U65929DL1997PTC085780