Ukraine Product

Mezacar Tablets

Mezacar Tablets

Почему Вам был предписан этот лекарственный препарат?

Вам был предписан этот лекарственный препарат, если вы имеете какие –либо заболевания из перечисленных ниже:
- Эпилепсия и сложные или простые парциальные приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные приступы. Смешанные формы судорожных приступов.
МЕЗАКАР можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.
- Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
- Синдром алкогольной абстиненции.
- Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типическая и атипическая). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
- Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
- Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Когда Вы должны проконсультироваться с вашим врачем ?

Вы должны проконсультироваться с вашим врачем , если наблюдается следующее :
Определенные типы побочных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают очень часто (≥ 10%) или часто (≥ 1%) – в начале лечения препаратом МЕЗАКАР, при применении весьма большой начальной дозы препарата, при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови.
При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовали такую классификацию:
< 10% – очень часто, < 1 % - < 10% – часто, < 0,1% - < 1% – нечасто, < 0,01% до < 0,1% – редко, < 0,01% – очень редко.

Со стороны нервной системы:
Oчень часто – головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто – головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения (например, затуманенность зрения); нечасто – аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тик), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, зрительные нарушения, нарушение речи (например, дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; очень редко – нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром.

Психические расстройства:
Pедко – галюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания; очень редко – активация психоза.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Oчень часто – аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – волчаноподобный синдром, зуд; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм.

Со стороны системы кровообразования:
Oчень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермитирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.

Со стороны гепатобилиарной системы:
Oчень часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени) обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови; нечасто – повышение уровня трансаминаз; Pедко – гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта:
Oчень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея или запор; редко – абдоминальная боль; очень редко – глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны иммунной системы:
Pедко – мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с жаром, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, которые напоминают лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в разных комбинациях). Могут быть нарушения со стороны других органов (например, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); очень редко – асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Со стороны сердца:
Pедко – нарушение внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмии, атривентрикулярная блокада из синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких).

Со стороны эндокринной системы:
Часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобный действию антидиуретического гормона, что в единичных случаях приводит к гипонатриемии разведения, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко – повышение уровня пролактина крови, который сопровождается или не сопровождается такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН--холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу; в отдельных случаях – повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:
Oчень редко – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы:
Oчень редко – сексуальная дисфункция/импотенция, нарушение сперматогенеза (со снижением количества/подвижности сперматозоидов).

Со стороны органа зрения:
Oчень редко – помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органа слуха:
Oчень редко – расстройства слуха, например, звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты тона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
очень редко – артралгии, мышечная боль, спазмы мышц.

Со стороны дыхательной системы:
Oчень редко – реакции гиперчувствительности со стороны легких, которые характеризуются жаром, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Лабораторные показатели:
Oчень редко – гипогамаглобулинемия.

Что делать , если Вы пропустили дозу?

Если приближается время для принятия следующей дозы , проигнорируйте пропущенную дозу и примите следующую дозу как вам назначено.
В противном случае , примите дозу сразу , как только Вы вспомнили о ней и далее принимайте как обычно.

То, что вы не должны делать во время приема данного лекарственного препарата.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызвать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы І и фазы ІІ в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол-производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозирование препарата МЕЗАКАР необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены:
Даназол.

Антибиотики:
Mакролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин).

Антидепрессанты:
Bозможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические:
Cтирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства:
Aзолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).

Антигистаминные препараты:
Лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты:
Oланзапин.

Противотуберкулезные препараты:
Изониазид.

Противовирусные препараты:
Ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы:
Aцетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты:
Дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта:
Bозможно, циметидин, омепразол.

Миорелаксанты:
Oксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты:
Tиклопидин.

Другие вещества:
Грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость,
атаксию, диплопию), дозирование препарата МЕЗАКАР необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если МЕЗАКАР принимают

одновременно с такими препаратами:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.
Может быть необходима коррекция дозы препарата МЕЗАКАР при одновременном применении со следующими препаратами.

Противоэпилептические препараты:
фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные относительно него противоречивые).

Противоопухолевые препараты:
Цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты:
Pифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты:
Tеофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты:
Изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами:
Препараты лекарственных трав, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum).

Влияние препарата МЕЗАКАР на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов.
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозирования ниже приведенных препаратов согласно клиническим требованиям.
Анальгетики, противовоспалительные препараты:
Mетадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики:
Доксициклин.

Антикоагулянты:
Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты:
Бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). МЕЗАКАР не рекомендовано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (по меньшей мере, за две недели или раньше, если это разрешают клинические обстоятельства).

Противоэпилептические препараты:
Клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты:
Итраконазол.

Антигельминтные препараты:
Празиквантел.

Противоопухолевые препараты:
Иматиниб.

Нейролептические препараты:
Kлозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон.

Противовирусные препараты:
Ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики:
Aлпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты:
Tеофиллин.

Контрацептивные препараты:
Гормональные контрацептивы (необходимо рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты:
Блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин.

Кортикостероиды:
Kортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).

Иммунодепрессанты:
Циклоспорин, эверолимус.

Тиреоидные препараты:
Левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами:
Препараты, которые содержат эстрогены и/или прогестероны.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и перепаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации – даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Комбинированная терапия препаратом МЕЗАКАР и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризирующих мышечных релаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более скорого, чем можно ожидать, завершения нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендовано удерживаться от употребления алкоголя.

Что делать , если Вы случайно приняли слишком много (передозировка) лекарственного препарата ?

Симптомы.
Симптомы и жалобы, которые возникают при передозировке, как правило, отображают поражения центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система:
Yгнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галюцинации, кома; затуманенность зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позднее); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система:
угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система:
Tахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, которая сопровождается потерей сознания.

Пищеварительный тракт:
Pвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыде6лительная система:
Задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, подобным по действию к антидиуретическому гормону.

Изменения со стороны лабораторных показателей:
Гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение. Специфический антидот отсутствует.
Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторированне функций сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств.

Особые рекомендации
. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриємии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная, осторожная внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.
Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Является ли лекарственный препарат безопасным во время беременности и кормлении грудью?

Сообщите немедленно Вашему врачу , если Вы забеременели во время приема этого препарата. Проконсультируйтесь с Вашим врачем по поводу приема любых лекарственных препаратов в период беременности или кормления грудью.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Oписание препарата:

СОСТАВ:

Действующее вещество:
carbamazepin;
1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза Е5, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Показания к применению и дозировка

Показания
- Эпилепсия и сложные или простые парциальные приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные приступы. Смешанные формы судорожных приступов.
МЕЗАКАР можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.
- Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
- Синдром алкогольной абстиненции.
- Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типическая и атипическая). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
- Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
- Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Эпилепсия.
В тех случаях, когда это возможно, МЕЗАКАР следует назначать в виде монотерапии.
Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови.
При назначении препарата МЕЗАКАР дополнительно к текущей противоэпилептической терапии, дозу препарата постепенно повышают, не изменяя дозы текущего(их) применяемого(их) противоэпилептического(их) препарата(ов) или, при необходимости, корректируя ее.
Для взрослых начальная доза препарата составляет по 100–200 мг 1–2 раза в сут. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг/сут., которая распределяется на 2–3 приема. Некоторым больным может понадобиться доза препарата МЕЗАКАР, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сут.
У детей старше 6 лет лечение можно начинать с применения 100 мг/сут.; дозу повышают постепенно – каждую неделю на 100 мг.
Поддерживающие дозы: 10–20 мг/кг массы тела в сут. (за несколько приемов).

Возраст ребенка

Суточная доза

6–10 лет

400–600 мг (за 2–3 приема)

11–15 лет

600–1000 мг (за 2–3 приема)



Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах.
Диапазон доз:
Приблизительно от 400 до 1600 мг в сут.; обычно – от 400 до 600 мг в сут., разделенных на 2–3 отдельных приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение малыми дозами.

Синдром алкогольной абстиненции.
Средняя доза – по 200 мг 3 раза в сут. В тяжелых случаях на протяжении первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сут.). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией препарата МЕЗАКАР с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний относительно дозирования. После окончания острой фазы лечение препаратом МЕЗАКАР можно продолжать в виде монотерапии.

Невралгия тройничного нерва.
Начальная доза составляет 200400 мг в сут. Эту дозу постепенно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 200–400 мг в сут.). Затем дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сут.

Несахарный диабет центрального ґенеза.
Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2–3 раза в сут. У детей доза препарата должна быть уменьшена согласно возрасту и массе тела ребенка.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
Средняя доза препарата МЕЗАКАР составляет по 200 мг 2–4 раза в сут.

Побочные эффекты и Лекарственные взаимодействия

Побочные реакции.

Определенные типы побочных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают очень часто (≥ 10%) или часто (≥ 1%) – в начале лечения препаратом МЕЗАКАР, при применении весьма большой начальной дозы препарата, при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови.

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовали такую классификацию:
> 10% – очень часто, >1 % - < 10% – часто, >0,1% - < 1% – нечасто, >0,01% до < 0,1% – редко, < 0,01% – очень редко.

Со стороны нервной системы:
Oчень часто – головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто – головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения (например, затуманенность зрения); нечасто – аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тик), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, зрительные нарушения, нарушение речи (например, дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; очень редко – нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром.

Психические расстройства:
Pедко – галюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания; очень редко – активация психоза.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Oчень часто – аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – волчаноподобный синдром, зуд; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм.

Со стороны системы кровообразования:
Oчень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермитирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.

Со стороны гепатобилиарной системы:
Oчень часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени) обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови; нечасто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта:
Oчень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея или запор; редко – абдоминальная боль; очень редко – глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны иммунной системы:
Pедко – мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с жаром, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, которые напоминают лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в разных комбинациях). Могут быть нарушения со стороны других органов (например, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); очень редко – асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Со стороны сердца:
Pедко – нарушение внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмии, атривентрикулярная блокада из синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких).

Со стороны эндокринной системы:
Часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобный действию антидиуретического гормона, что в единичных случаях приводит к гипонатриемии разведения, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко – повышение уровня пролактина крови, который сопровождается или не сопровождается такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной

железы:
Cнижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН--холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу; в отдельных случаях – повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:
Oчень редко – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы:
Oчень редко – сексуальная дисфункция/импотенция, нарушение сперматогенеза (со снижением количества/подвижности сперматозоидов).

Со стороны органа зрения:
Oчень редко – помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органа слуха:
Oчень редко – расстройства слуха, например, звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты тона. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгии, мышечная боль, спазмы мышц. Со стороны дыхательной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности со стороны легких, которые характеризуются жаром, одышкой, пневмонитом или пневмонией. Лабораторные показатели: очень редко – гипогамаглобулинемия.

Лекарственные взаимодействия
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызвать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы І и фазы ІІ в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол-производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозирование препарата МЕЗАКАР необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены:
Даназол.

Антибиотики:
Mакролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин).

Антидепрессанты:
Bозможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические:
Cтирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства:
Aзолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).

Антигистаминные препараты:
Лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты:
Oланзапин.

Противотуберкулезные препараты:
Изониазид.

Противовирусные препараты:
Ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы:
Aцетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты:
Дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта:
Bозможно, циметидин, омепразол.
Миорелаксанты:
Oксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты:
Tиклопидин.

Другие вещества:
Грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирование препарата МЕЗАКАР необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если МЕЗАКАР принимают

одновременно с такими препаратами:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты,
Kоторые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может быть необходима коррекция дозы препарата МЕЗАКАР при одновременном применении со следующими препаратами.

Противоэпилептические препараты:
фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные относительно него противоречивые).

Противоопухолевые препараты:
Цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты:
Pифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты:
Tеофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты:
Изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами:
ПрепаратыSS лекарственных трав, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum).
Влияние препарата МЕЗАКАР на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов.
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозирования ниже приведенных препаратов согласно клиническим требованиям.

Анальгетики, противовоспалительные препараты:
Mетадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики:
Доксициклин.

Антикоагулянты:
Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты:
Бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). МЕЗАКАР не рекомендовано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (по меньшей мере, за две недели или раньше, если это разрешают клинические обстоятельства).

Противоэпилептические препараты:
Kлобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты:
Итраконазол.

Антигельминтные препараты:
Празиквантел.

Противоопухолевые препараты:
Иматиниб.

Нейролептические препараты:
Kлозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон.

Противовирусные препараты:
Ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики:
Aлпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты:
Tеофиллин.

Контрацептивные препараты:
Гормональные контрацептивы (необходимо рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты:
Блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин.

Кортикостероиды:
Kортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).

Иммунодепрессанты:
Циклоспорин, эверолимус.

Тиреоидные препараты:
Левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами:
Препараты, которые содержат эстрогены и/или прогестероны.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и перепаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации – даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Комбинированная терапия препаратом МЕЗАКАР и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризирующих мышечных релаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более скорого, чем можно ожидать, завершения нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендовано удерживаться от употребления алкоголя.

Передозировка и Противопоказания

Передозировка

Симптомы.
Симптомы и жалобы, которые возникают при передозировке, как правило, отображают поражения центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система:
Yгнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галюцинации, кома; затуманенность зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позднее); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система:
Yгнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система:
Tахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, которая сопровождается потерей сознания.

Пищеварительный тракт:
Pвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыде6лительная система:
Задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, подобным по действию к антидиуретическому гормону.

Изменения со стороны лабораторных показателей:
Гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение.
Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторированне функций сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств.

Особые рекомендации.
При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриємии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная, осторожная внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата. Атриовентрикулярная блокада, угнетение костного мозга в анамнезе, печеночная порфирия (например, острая интермитирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе; одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Клиническая фармакология

Фармакологические свойства.

Противоэпилептические средства. Код АТС N03A F01. Фармакодинамика. Как противосудорожное средство МЕЗАКАР эффективный при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и комплексных), которые сопровождаются или не сопровождаются вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов.
В клинических исследованиях при применении препарата МЕЗАКАР как монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы беспокойства и депрессии, а также снижением раздраженности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние препарата МЕЗАКАР на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях было отмечено положительное влияние препарата на показатели, которые характеризуют внимание, способность к обучению и запоминанию.
Как нейротропное средство МЕЗАКАР эффективный при ряде неврологических заболеваний: так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, МЕЗАКАР применяется для облегчения нейрогенной боли при разных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции МЕЗАКАР повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбуждаемость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза МЕЗАКАР уменьшает диурез и ощущение жажды. Подтверждено, что как психотропное средство МЕЗАКАР эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при шизоаффективных психозах, маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes).
Механизм действия карбамазепина – активного вещества препарата МЕЗАКАР – определен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чересчур возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижениям высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика.
Всасывание. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и весьма медленно. После разового приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов. Не отмечается клинически значащих отличий в степени всасывания активного вещества после применения разных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После одноразового приема внутрь таблетки препарата, который содержит 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл.
Прием пищи существенным образом не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются в пределах 1–2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения.
Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.
Распределение. При условии полной абсорбции карбамазепина мнимый объем распределения представляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает сквозь плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна частице несвязанной с белками активного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60 % от его уровня в плазме крови.
Метаболизм. Карбамазепин метаболизируєтся в печени преимущественно эпоксидным путем, вследствие чего образовываются основные метаболиты – 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, который обеспечивает биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образовывается также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После одноразового перорального применения карбамазепина приблизительно 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию разнообразных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образовывается при участии уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).
Выведение. После одноразового приема препарата внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата – в среднем 16–24 часа (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от длительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируют ту же самую ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9–10 часов.
Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорального приема эпоксида.
После разового перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг, 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% – с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата и приблизительно 1% – в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока что нет.

Фармацевтические характеристики:

GОсновные физико-химические свойства:
белые или почти белые, круглые таблетки со скошенной линией разлома с одной стороны и тиснением «К» – с другой.

Срок годности.
3 года.

Yсловия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной упаковке

Категория отпуска.
По рецепту.

CERTIFICATES

KEEP IN TOUCH

Kusum Healthcare
D-158A, OKHLA,INDUSTRIAL AREA,
PHASE-I, NEW DELHI,
Pin 110020
INDIA
Tel: 011-41005147, 011-40514919
Fax: +91-11-40527575