Ukraine Product

ЛЕФНО® Таблетки

ЛЕФНО® Таблетки

Почему Вам был предписан этот лекарственный препарат?

Вам был предписан этот лекарственный препарат, если вы имеете какие –либо заболевания из перечисленных ниже: Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита. Недавно перенесенное или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксическими болезнь-модифицирующими антиревматическими средствами (БМАРС) (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций, таким образом, начало лечения лефлуномидом следует тщательно взвешивать с учетом этих аспектов пользы/риска. Кроме этого, переход с лефлуномида на другой БМАРС без последующей процедуры вывода (см. раздел «Особенности применения») также может повышать риск возникновения серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.

Когда Вы должны проконсультироваться с вашим врачем ?

Вы должны проконсультироваться с вашим врачем , если наблюдается следующее :

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.
В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии:
редко – тяжелые инфекции, включая сепсис (в том числе случаи с летальным исходом).
Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может увеличить чувствительность больных к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции.
Таким образом, может возрасти риск развития инфекций, в частности, ринита, бронхита и пневмонии.
Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неспецифические (кисты и полипы).
При применении некоторых иммуносупрессоров повышается риск возникновения злокачественных новообразований, в частности лимфопролиферативных.

Со стороны системы крови:
Часто – лейкопения (лейкоциты > 2 г/л); редко – анемия, тромбоцитопения; редко – панцитопения, лейкопения (лейкоциты < 2 г/л), эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз.
Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксических агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических эффектов.

Со стороны иммунной системы:
Часто – аллергические реакции легкой степени, очень редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит (включая кожный некротизирующий васкулит).

Со стороны обмена веществ:
Часто – повышение уровня креатинфосфокиназы; редко – гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко – повышение уровня лактатдегидрогеназы; неизвестно (единичные сообщения) – снижение содержания мочевой кислоты.

Психические нарушения:
Часто – тревожное состояние.

Со стороны нервной системы:
Часто – парестезии, головная боль, головокружение, очень редко – периферические нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто – умеренное повышение артериального давления; редко – значительное повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы:
Pедко – интерстициальная пневмония (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны пищеварительного тракта:
Часто – диарея, тошнота, рвота, боль в животе, поражение слизистой оболочки полости рта (стоматит, язвы); редко – нарушения вкуса, очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:
Часто – повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ)), реже – повышение уровня гамма-глутатион-трансферазы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха, холестаз, очень редко – тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность или острый некроз печени (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и придатков:
Часто – повышенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; редко – крапивница, очень редко – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы:
Часто – тендосиновит, иногда – разрыв сухожилий.

Со стороны мочевыделительной системы:
Hеизвестно – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы:
Hеизвестно (единичные сообщения) – снижение количества и подвижности сперматозоидов (обратимое).

Общие нарушения:
Часто – анорексия, потеря веса (как правило, незначительная), астения.
Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно от 1 до 4 недель. При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлуномида или при необходимости быстрого выведения А771726 по другим причинам, следует проводить процедуру элиминации, описанную в разделе «Особенности применения». Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции вроде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательно.

Что делать , если Вы пропустили дозу?

Если приближается время для принятия следующей дозы , проигнорируйте пропущенную дозу и примите следующую дозу как вам назначено.
В противном случае , примите дозу сразу , как только Вы вспомнили о ней и далее принимайте как обычно.

То, что вы не должны делать , во время приема данного лекарственного препарата.

Усиление побочных явлений возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с Лефно® применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения препаратом без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществление более тщательного мониторинга уровня печеночных ферментов и гематологических параметров. Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации активного метаболита лефлуномида. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. При одновременном применении лефлуномида (в дозе от 10 до 20 мг в сутки) с метотрексатом (в дозе от 10 до 25 мг в неделю) наблюдалось повышение активности печеночных ферментов в 2-3 раза.
Рекомендуется, чтобы пациенты, которые принимают лефлуномид, не проходили лечение холестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что механизм этого явления обусловлен приостановкой энтерогепатического метаболического цикла и/или желудочно-кишечным диализом A771726. Пациенты, которые получали лечение препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств и/или кортикостероидами до начала лечения препаратом Лефно®, могут продолжать их прием одновременно с препаратом Лефно®.
Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны.
При одновременном применении лефлуномида и метотрексата отмечается повышение уровня печеночных ферментов.
Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлуномида в сочетании с варфарином.
Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метотрексатом) до сих пор изучено недостаточно.
Данные о несовместимости лефлуномида с другими препаратами отсутствуют.
Исследования in vitro свидетельствуют, что A771726 ингибирует активность цитохрома P4502C9 (CYP2C9). При одновременном применении лефлуномида и НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, проблемы с безопасностью не наблюдалось. Рекомендуется применение мер безопасности в случае, когда лефлуномид принимается с такими средствами, отличными от НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, как фенитоин, толбутамид, варфарин и фенопрокумон.

Вакцинация.
Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется. Длительный период полувыведения препарата требует определения, когда применение живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

Что делать , если Вы случайно приняли слишком много (передозировка) лекарственного препарата ?

Симптомы:
боль в животе, тошнота, рвота, диарея, повышение биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение:
Pекомендуется для ускорения выведения (элиминации) препарата из организма употреблять перорально холестирамин или активированный уголь. Продолжительность терапии определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.
Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний.
Нет необходимости в проведении гемодиализа или хронического перитонеального диализа, поскольку в исследованиях было показано, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.

Является ли лекарственный препарат безопасным во время беременности и кормлении грудью?

Сообщите немедленно Вашему врачу , если Вы забеременели во время приема этого препарата.
Проконсультируйтесь с Вашим врачем по поводу приема любых лекарственных препаратов в период беременности или кормления грудью.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Oписание препарата:

СОСТАВ:

действующее вещество:
Leflunomide;
1 таблетка содержит лефлуномида 20 мг;
вспомогательные вещества:
Cтарлак*, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, колликоат IR белый II.

*Старлак содержит:
Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

Показания к применению и дозировка.

Показания:

Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.
Недавно перенесенное или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксическими болезнь-модифицирующими антиревматическими средствами (БМАРС) (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций, таким образом, начало лечения лефлуномидом следует тщательно взвешивать с учетом этих аспектов пользы/риска.
Кроме этого, переход с лефлуномида на другой БМАРС без последующей процедуры вывода (см. раздел «Особенности применения») также может повышать риск возникновения серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.
Способ применения и дозы.
Лефлуномид назначается как болезнь-модифицирующее антиревматическое средство (БМАРС). Лечение лефлуномидом должен назначать и контролировать специалист, с опытом лечения ревматоидного и псориатического артрита.
Одновременно и с одинаковой периодичностью следует проверять уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глютамат-пируват-трансферазы сыворотки крови (ГПТС), выполнять развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов:
– до начала применения лефлуномида;
– 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев лечения;
– 1 раз в 8 недель после проведения лечения (см. «Особенности применения»).

Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее рекомендуется поддерживающая доза при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно уменьшить до 10 мг 1 раз в сутки.
При необходимости применения дозы 10 мг следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.
Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 4-6 недель с начала лечения и может усиливаться в течение 4-6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время. Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Степень абсорбции лефлуномида не зависит от приема пищи.

Побочные эффекты и Лекарственные взаимодействия

Побочные реакции.
Классификация предполагаемой частоты побочных явлений:
Oчень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Инфекции и инвазии:
Pедко – тяжелые инфекции, включая сепсис (в том числе случаи с летальным исходом).

Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может увеличить чувствительность больных к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции.
Таким образом, может возрасти риск развития инфекций, в частности, ринита, бронхита и пневмонии.
Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неспецифические (кисты и полипы).
При применении некоторых иммуносупрессоров повышается риск возникновения злокачественных новообразований, в частности лимфопролиферативных.

Со стороны системы крови:
Часто – лейкопения (лейкоциты > 2 г/л); редко – анемия, тромбоцитопения; редко – панцитопения, лейкопения (лейкоциты < 2 г/л), эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз.
Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксических агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических эффектов.
Со стороны иммунной системы:
Часто – аллергические реакции легкой степени, очень редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит (включая кожный некротизирующий васкулит).

Со стороны обмена веществ:
Часто – повышение уровня креатинфосфокиназы; редко – гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко – повышение уровня лактатдегидрогеназы; неизвестно (единичные сообщения) – снижение содержания мочевой кислоты.

Психические нарушения:
Часто – тревожное состояние.

Со стороны нервной системы:
Часто – парестезии, головная боль, головокружение, очень редко – периферические нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто – умеренное повышение артериального давления; редко – значительное повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы:
Pедко – интерстициальная пневмония (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны пищеварительного тракта:
Часто – диарея, тошнота, рвота, боль в животе, поражение слизистой оболочки полости рта (стоматит, язвы); редко – нарушения вкуса, очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:
Часто – повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ)), реже – повышение уровня гамма-глутатион-трансферазы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха, холестаз, очень редко – тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность или острый некроз печени (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и придатков:
Часто – повышенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; редко – крапивница, очень редко – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы:
Часто – тендосиновит, иногда – разрыв сухожилий.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы:
Hеизвестно (единичные сообщения) – снижение количества и подвижности сперматозоидов (обратимое).

Общие нарушения:
Часто – анорексия, потеря веса (как правило, незначительная), астения.
Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно от 1 до 4 недель. При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлуномида или при необходимости быстрого выведения А771726 по другим причинам, следует проводить процедуру элиминации, описанную в разделе «Особенности применения». Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции вроде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательно.

Лекарственные взаимодействия
Усиление побочных явлений возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с Лефно® применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения препаратом без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществление более тщательного мониторинга уровня печеночных ферментов и гематологических параметров. Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации активного метаболита лефлуномида. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. При одновременном применении лефлуномида (в дозе от 10 до 20 мг в сутки) с метотрексатом (в дозе от 10 до 25 мг в неделю) наблюдалось повышение активности печеночных ферментов в 2-3 раза.
Рекомендуется, чтобы пациенты, которые принимают лефлуномид, не проходили лечение холестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что механизм этого явления обусловлен приостановкой энтерогепатического метаболического цикла и/или желудочно-кишечным диализом A771726. Пациенты, которые получали лечение препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств и/или кортикостероидами до начала лечения препаратом Лефно®, могут продолжать их прием одновременно с препаратом Лефно®.
Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны.
При одновременном применении лефлуномида и метотрексата отмечается повышение уровня печеночных ферментов.
Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлуномида в сочетании с варфарином.
Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метотрексатом) до сих пор изучено недостаточно.

Данные о несовместимости лефлуномида с другими препаратами отсутствуют.
Исследования in vitro свидетельствуют, что A771726 ингибирует активность цитохрома P4502C9 (CYP2C9). При одновременном применении лефлуномида и НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, проблемы с безопасностью не наблюдалось. Рекомендуется применение мер безопасности в случае, когда лефлуномид принимается с такими средствами, отличными от НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, как фенитоин, толбутамид, варфарин и фенопрокумон.
Вакцинация
. Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется. Длительный период полувыведения препарата требует определения, когда применение живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

Особые указания

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Есть подозрения на то, что активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжелые дефекты развития плода при применении препарата в период беременности.
Препарат противопоказан в период беременности!
Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежной контрацепции в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита составляет более 0,02 мг/мл.
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 лет после окончания лечения препаратом (см. «период ожидания» в разделе «Особенности применения») или до 11 дней после окончания лечения (см. сокращенный «период элиминации» в разделе «Особенности применения»). Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом!
Больную следует предупредить, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на наступление беременности, она должна немедленно сообщить об этом врачу с целью диагностики беременности. Если тест окажется положительным, врач должен взвесить риск, которому может подвергнуться беременная, принимая препарат, и сообщить об этом пациентке. При первой задержке месячных можно уменьшить риск для плода от приема лефлуномида путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма.
Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуют выполнить одну из процедур элиминации (см. «Особенности применения») лефлуномида с целью максимального уменьшения возможного токсического воздействия А771726 на плод (концентрация А771726, ниже 0,02 мг/л, считается связанной с минимальным риском для плода).

Лактация
Лефлуномид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, противопоказан прием лефлуномида.

Дети.
Препарат не применяют детям (эффективность и безопасность применения при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены).

Особенности применения.:
Не рекомендуется одновременное применение гепатотоксических или гематотоксических БМАРС (например, метотрексата).
Активный метаболит лефлуномида, A771726, имеет длинный период полувыведения, который, как правило, составляет от 1 до 4 недель. Могут возникать серьезные побочные действия (например, гепатотоксическое действие, гематотоксическое действие или аллергические реакции; см. ниже) даже в том случае, если лечение лефлуномидом было прекращено. Таким образом, при возникновении таких токсических действий или любой другой причины следует провести процедуру вывода. Эта процедура может повторяться в зависимости от клинических потребностей. Процедуры вывода и другие рекомендуемые действия в случае желательной или незапланированной беременности приведены в разделе «Беременность». Реакции со стороны печени
Сообщалось о редких случаях тяжелой формы заболевания печени, включая случаи с летальным исходом, которые имели место во время лечения лефлуномидом. Большинство этих случаев возникало в течение первых 6 месяцев лечения. Часто имело место одновременное лечение другими гепатотоксическими лекарственными средствами.
Считается целесообразным осуществление мониторинга строгого соблюдения рекомендаций.
Уровни АЛТ (ГПТС) следует проверять перед началом применения лефлуномида, а также с такой же регулярностью, как и проведение развернутого анализа крови (1 раз в 2 недели), в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель после его окончания.
При повышении уровня АЛТ (ГПТС) в 2-3 раза свыше верхней границы нормы следует рассматривать возможность снижения дозы от 20 мг до 10 мг и еженедельно должен осуществляться мониторинг. Если повышение уровня АЛТ (ГПТС) более 2 раз по верхней границе нормы продолжается или если имеет место повышение уровней АЛТ более 3 раз свыше верхней границы нормы, то прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру вывода. Рекомендуется продолжать мониторинг печеночных ферментов после прекращения лечения лефлуномидом до возвращения уровня печеночных ферментов в норму. В связи с возможным возникновением дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения лефлуномидом.

Гематологические реакции
Вместе с контролем уровней АЛТ, перед началом лечения лефлуномидом, а также 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и 1 раз в 8 недель после его окончания должен проводиться развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов.
У пациентов с предварительно существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушением функции костного мозга или у пациентов с риском развития угнетения функции костного мозга существует повышенный риск гематологических расстройств. При возникновении таких эффектов следует рассматривать возможность осуществления вывода с целью уменьшения уровней A771726 в плазме крови.
В случае возникновения тяжелых гематологических эффектов, включая панцитопению, прием препарата и любое одновременное миелосупрессивное лечение следует прекращать и начинать процедуру вывода лефлуномида.

Переход на другие способы лечения
Поскольку лефлуномид на долгое время остается в организме, переход на другое БМАРС (например, метотрексат) без проведения процедуры вывода может повысить вероятность возникновения дополнительных рисков даже после длительного периода после перехода (т.е. кинетического взаимодействия, токсического действия на органы). Также недавно перенесенное лечение гепатотоксическими или гематотоксическими лекарственными средствами (например, метотрексатом) может приводить к усилению побочных действий, таким образом, начало лечения лефлуномидом необходимо тщательно взвешивать с учетом этих аспектов пользы/риска, а на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществление внимательного мониторинга.

Реакции со стороны кожи
В случае язвенного стоматита прием лефлуномида следует прекратить.
Сообщалось об очень редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, лечившихся лефлуномидом. Как только возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, которые дают повод для подозрения развития таких тяжелых реакций, прием препарата Лефно® и любых других средств, которые предположительно могут быть связаны с возникновением таких реакций, следует прекращать, и немедленно начинать процедуру вывода лефлуномида. В таких случаях большое значение имеет полное выведение, а повторное применение лефлуномида противопоказано (см. «Противопоказания»).

Инфекционные заболевания
Известно, что лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, подобные лефлуномиду, могут вызвать у пациентов большую склонность к инфекционным заболеваниям, включая оппортунистические инфекционные заболевания. Инфекционные заболевания могут быть более серьезными, и, таким образом, могут потребовать раннего и интенсивного лечения. В случае возникновения тяжелых неконтролируемых инфекционных заболеваний может потребоваться приостановка лечения лефлуномидом и проведение процедуры вывода. Сообщалось о редких случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоцеребральной дистрофии (ПМЛД) у пациентов, получавших лефлуномид вместе с другими иммуносупрессивными средствами. Пациенты с туберкулиновой реактивностью должны подвергаться тщательному мониторингу из-за риска реактивации туберкулеза.

Реакции со стороны дыхательной системы
Сообщалось об интерстициальном легочном процессе во время лечения лефлуномидом (см. «Побочные эффекты»). Интерстициальный легочный процесс представляет собой потенциально фатальное расстройство, которое может возникать в острой форме во время терапии. Такие симптомы со стороны легких, как кашель и затрудненное дыхание могут быть причиной прекращения терапии и, в зависимости от ситуации, проведения дальнейшего обследования.

Артериальное давление
Артериальное давление необходимо проверять перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его проведения.

Период «ожидания»
Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови будет выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.
Впервые концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания
. Повторно концентрация А771726 в плазме крови определяется как минимум через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, не ожидается тератогенного риска.

Процедура «элиминации» (вывода)
После прекращения лечения лефлуномидом назначают
- холестирамин по 8 г перорально 3 раза в сутки в течение 11 дней;
- как альтернатива перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, принимать 4 раза в сутки 11 дней.
Длительность процедуры может меняться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.
Независимо от выбранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом не менее 14 дней, проверять концентрацию А771726 в плазме, после чего подождать с оплодотворением в течение 45 дней с момента, когда в анализе впервые зафиксирована концентрация А771726 ниже 0,02 мг/л. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что перед наступлением беременности необходимо переждать 2 года после отмены препарата. Если период ожидания примерно 2 года при условии надежной контрацепции признан неприемлемым, то необходимо рекомендовать проведение процедуры «элиминации».
И холестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают 100% гарантии в период «элиминации». Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Репродукция (рекомендации для мужчин)
Пациентам мужского пола необходимо осознавать возможность токсического действия на плод с их стороны. Также во время лечения лефлуномидом следует обеспечивать надежную контрацепцию.
Специальных данных о риске токсического действия на плод со стороны мужчины нет, однако для минимизации любого возможного риска мужчинам, которые хотят стать отцом, следует рассмотреть возможность отмены лефлуномида и приема холестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 суток или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки в течение 11 суток.
В любом случае сначала определяется концентрация A771726 в плазме крови. После этого концентрация A771726 в плазме крови должна повторно определяться минимум через 14 дней. Если оба значения концентрации в плазме крови меньше 0,02 мг/л, а также после периода ожидания, по крайней мере, в 3 месяца, риск токсического действия на плод очень низкий. Пациенты пожилого возраста
Для пациентов старше 65 леи коррекция дозы не требуется.

Лактоза
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Крахмал кукурузный
В состав препарата входит крахмал, поэтому его не следует применять больным целиакией (глютеновой энтеропатией).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В случае возникновения такого побочного эффекта как головокружение может нарушиться способность пациента концентрировать внимание и проявлять необходимую реакцию. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

Передозировка и Противопоказания

Симптомы:
боль в животе, тошнота, рвота, диарея, повышение биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение:
Pекомендуется для ускорения выведения (элиминации) препарата из организма употреблять перорально холестирамин или активированный уголь. Продолжительность терапии определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.
Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний.
Нет необходимости в проведении гемодиализа или хронического перитонеального диализа, поскольку в исследованиях было показано, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к лефлуномиду (особенно в анамнезе с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, полиморфной эритемой) или к другим компонентам препарата.

Нарушение функции печени.
Тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД).
Выраженные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения вследствие других причин, не связанных с ревматоидным или псориатическим артритом.

Инфекции тяжелого течения.
Yмеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений в этой группе больных). Тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме).

Клиническая фармакология

Фармакологические свойства.

Immunosuppressive agents.
Code АТС L04A A13.
Pharmacodynamics. Leflunomide is an isoxazole-based immunomodulator. It blocks pyrimidine synthesis by inverse inhibition of dihydroorotate dehydrogenase enzyme, and thus it has an antiproliferative effect on active lymphocytes which play an important role in rheumatic diseases pathogenesis, such as rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and in skin manifestations of psoriasis, which is an autoimmune T-cell-mediated disease.
Pharmacokinetics. Drug absorption does not depend on food intake and is 82–95%. The period of achieving stable plasma concentration of the drug is about 2 months of daily use (on condition that loading dose is used at the beginning of treatment). By first-pass metabolism in gut wall and liver leflunomide is rapidly converted to the active metabolite, A771726, to which nearly all the activity of leflunomide is related, and which is the only labeled metabolite detected in plasma, urine and feces.
Unchanged leflunomide is present in blood in very low concentrations.
The clinical effect of the drug is linearly related to plasma concentration of A771726 and the daily dose of leflunomide. When used in a dose of 20 mg per day, average concentration of A771726 in plasma was 35 μg/mL. Plasma concentration of drug during a multiple dose is 33-35-fold higher than that for a single dose.
In plasma A771 726 actively binds to protein (albumin). Unbounded fraction of A771 726 is approximately 0.62%.
Metabolic transformation of Leflunomide into A771 726 and further A771 726 metabolism are not controlled by any single enzyme and occur in microsomal and cytosolic cell fractions. А771 726 is eliminated slowly (clearance is about 31 mL/h). The half-life is about 2 weeks. It is excreted equally with urine (as glucuronide leflunomide derivatives and oxanilic acid, A771 726 derivative) and with feaces in unaltered form.
Oral administration of activated carbon suspension or cholestyramine accelerates and increases A771 726 elimination. Such effect is considered to be due to the mechanism of gastrointestinal dialysis and/or interruption of gastrointestinal recirculation.
According to study results, oral cholestyramine used at a dose 8 g 3 times per day for 11 days decreased plasma levels of A771726 approximately by 40% within 4 hours and by 49-65% within 48 hours.
It has been shown that the use of powdered activated carbon (suspension) orally or through nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) decreases plasma concentration of active metabolite A771726 by 37% within 24 hours, and by 48% within 48 hours.

8. Фармацевтические характеристики:
Основные физико-химические свойства:
овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.
По рецепту.

CERTIFICATES

KEEP IN TOUCH

Kusum Healthcare
D-158A, OKHLA,INDUSTRIAL AREA,
PHASE-I, NEW DELHI,
Pin 110020
INDIA
Tel: 011-41005147, 011-40514919
Fax: +91-11-40527575