Kazakistan Product

МОГИНИН® ТАБЛЕТКИ

МОГИНИН® ТАБЛЕТКИ

Почему Вам был предписан этот лекарственный препарат?

Вам был предписан этот лекарственный препарат, если вы имеете какие –либо заболевания из перечисленных ниже: 

- лечение эректильной дисфункции.
Могинин®  эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.


Когда Вы должны проконсультироваться с вашим врачем ?

Вы должны проконсультироваться с вашим врачем , если наблюдается следующее : 
Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Очень часто (≥ 1/10)
- головная боль
Часто (≥ 1/100 и < 1/10)
- головокружение
- нарушения зрения, включая изменение восприятия оттенков цветов,
светочувствительность, светобоязнь, нечеткость зрения или пониженную остроту зрения
- гиперемия лица, приливы жара
- диспепсия, тошнота
- заложенность носа
Нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100)
- реакции гиперчувствительности
- сонливость, гипестезия, пространственная дезориентация, звон в ушах
- заболевания конъюнктивы, коньюктивит, нарушения слезоотделения,    сухость глаз, увеличение слезотечения, боль в глазах, двоение в глазах, кровотечение в заднюю камеру глаза, фотопсия, визуальная яркость
- учащенное сердцебиение, тахикардия
- гипертония, гипотония
- боль в груди, усталость, повышенная утомляемость
- рвота, тошнота, сухость во рту
- кожная сыпь
- миалгия, боли в конечностях
- гематурия
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту
- носовое кровотечение,  заложенность придаточных пазух
Редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000
- нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака*, судороги, рецидив судорог, обмороки
- внезапное ухудшение или потеря слуха
- неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва  (NAION), ретинальная окклюзия сосуда *, ретинальная геморрагия, атеросклеротическая ретинопатия, ретинальное расстройство, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение  остроты зрения, близорукость, астенопия,  деструкция стекловидного тела,   расстройство радужной оболочки, мидриаз, гало-эффект зрения, отеки глаз, припухлость глаз, расстройства глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазу, отек век, обесцвечивание  склеры
- внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда*, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
- гипестезия оральная (снижение чувствительности в полости рта и глотке)
- сухость слизистой носа, отек
- синдром Стивенса-Джонсона  (SJS) *, токсический эпидермальный некролиз (TEN)*
- гемоспермия, кровоизлияние в половой член
- приапизм, пролонгированная эрекция

* побочные реакции наблюдавшиеся во время постмаркетингового надзора

Когда Вы должны проконсультироваться с вашим врачем ?

Не применимо.

То, что вы не должны делать , во время приема данного лекарственного препарата.

Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать, а индукторы этих изоферментов повышать клиренс силденафила.
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований свидетельствует о снижении клиренса силденафила при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин). Хотя при одновременном применении Могинина с ингибиторами CYP3A4 у этих пациентов не наблюдалось повышенной частоты нежелательных явлений, следует попробовать лечение препаратом в начальной дозе 25 мг.

Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила в плазме на 56 % при одновременном применении с силденафилом (в дозе 50 мг) у здоровых добровольцев.
При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (500 мг два раза в день в течение 5 дней), наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). Кроме того, одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. См. раздел 4.2. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, как полагают, имели бы более выраженный эффект.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в установленном режиме (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 300 % (4-кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуется с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. Исходя из этих результатов изучения фармакокинетики, одновременное применение Силденафила с ритонавиром не рекомендуется  и в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме.
Разовый прием антацидного средства (гидроксид магния / гидроокись алюминия) не повлияли на биодоступность силденафила.
Фармакокинетический анализ показал отсутствие влияния на фармакокинетику силденафила при одновременном лечении ингибиторами CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидными, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренергических рецепторов и индукторами метаболической активности цитохрома CYP450 (рифампицин и барбитураты).
Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом. 
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что Силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов.
Данные о взаимодействии Силденафила с ингибиторами неспецифических фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
В соответствии с известным действием препарата на сигнальный путь NO/цГМФ  силденафил продемонстрировал способность к усилению гипотензивного эффекта нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами противопоказано в любой форме.
Одновременное применение Силденафила у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы Силденафила. При одновременном применении лекарственных препаратов: альфа-адреноблокаторы,  доксазозин и силденафил  у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП), стабилизированной с помощью терапии доксазозином  наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 -   9/5 мм  рт  ст. При одновременном применении Силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической артериальной гипотензии. Эти сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обморока.
При одновременном применении Силденафила с толбутамидом  или варфарином, оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий обнаружено не было.
Силденафил не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Силденафил не способствовал усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл.
Объединение следующих классов гипотензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные препараты (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейротропные средства, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов — не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих Силденафил. При применении Силденафила одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм рт  ст.
Силденафила не влияет  на фармакокинетику  ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

 

Что делать , если Вы случайно приняли слишком много (передозировка) лекарственного препарата ?

Передозировка  
Симптомы: возрастает частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия).
Лечение - симптоматическое.
Гемодиализ не эффективен.

Является ли лекарственный препарат безопасным во время беременности и кормлении грудью?

МОГИНИН® не показан для применения женщинами.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Oписание препарата: Drug Description

Состав
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: силденафила цитрат 70,24мг / 140,48мг (эквивалентно силденафила 50 мг / 100 мг),
вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая PH 102, дикальций фосфат безводный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, Опадрай 03K80814 голубой ((гипромеллоза 2910 (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, индиго кармин алюминиевый лак (Е 132), вода очищенная.
Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, круглой формы, с двояко - выпуклой поверхностью.

Показания к применению и дозировка.

Показания к применению
- лечение эректильной дисфункции.
Могинин®  эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Способ применения и дозы
Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!
Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 100мг и кратность применения - один раз в сутки.
Почечная недостаточность
При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг.
Печеночная недостаточность
У пациентов с недостаточностью функции печени дозу Могинин® можно снизить до 25 мг.
Совместное применение с другими лекарственными средствами
Следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг у пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол). За исключением ритонавира, совместное применение которого, с Силденафилом не рекомендуется Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии, состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным до начала лечения силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность начала лечения низкими дозами силденафила
Применение у детей
Силденафил не применяется у детей (< 18 лет).
Пожилые пациенты старше 65 лет
Рекомендуется начать с наименьшей дозы 25мг.

Побочные эффекты и Лекарственные взаимодействия Side effects and drug interactions.

Побочные действия
Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Очень часто (≥ 1/10)
- головная боль
Часто (≥ 1/100 и < 1/10)
- головокружение
- нарушения зрения, включая изменение восприятия оттенков цветов,
светочувствительность, светобоязнь, нечеткость зрения или пониженную остроту зрения
- гиперемия лица, приливы жара
- диспепсия, тошнота
- заложенность носа
Нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100)
- реакции гиперчувствительности
- сонливость, гипестезия, пространственная дезориентация, звон в ушах
- заболевания конъюнктивы, коньюктивит, нарушения слезоотделения,    сухость глаз, увеличение слезотечения, боль в глазах, двоение в глазах, кровотечение в заднюю камеру глаза, фотопсия, визуальная яркость
- учащенное сердцебиение, тахикардия
- гипертония, гипотония
- боль в груди, усталость, повышенная утомляемость
- рвота, тошнота, сухость во рту
- кожная сыпь
- миалгия, боли в конечностях
- гематурия
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту
- носовое кровотечение,  заложенность придаточных пазух
Редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000
- нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака*, судороги, рецидив судорог, обмороки
- внезапное ухудшение или потеря слуха
- неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва  (NAION), ретинальная окклюзия сосуда *, ретинальная геморрагия, атеросклеротическая ретинопатия, ретинальное расстройство, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение  остроты зрения, близорукость, астенопия,  деструкция стекловидного тела,   расстройство радужной оболочки, мидриаз, гало-эффект зрения, отеки глаз, припухлость глаз, расстройства глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазу, отек век, обесцвечивание  склеры
- внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда*, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
- гипестезия оральная (снижение чувствительности в полости рта и глотке)
- сухость слизистой носа, отек
- синдром Стивенса-Джонсона  (SJS) *, токсический эпидермальный некролиз (TEN)*
- гемоспермия, кровоизлияние в половой член
- приапизм, пролонгированная эрекция

* побочные реакции наблюдавшиеся во время постмаркетингового надзора
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать, а индукторы этих изоферментов повышать клиренс силденафила.
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований свидетельствует о снижении клиренса силденафила при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин). Хотя при одновременном применении Могинина с ингибиторами CYP3A4 у этих пациентов не наблюдалось повышенной частоты нежелательных явлений, следует попробовать лечение препаратом в начальной дозе 25 мг.
Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила в плазме на 56 % при одновременном применении с силденафилом (в дозе 50 мг) у здоровых добровольцев.
При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (500 мг два раза в день в течение 5 дней), наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). Кроме того, одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. См. раздел 4.2. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, как полагают, имели бы более выраженный эффект.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в установленном режиме (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 300 % (4-кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуется с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. Исходя из этих результатов изучения фармакокинетики, одновременное применение Силденафила с ритонавиром не рекомендуется  и в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме.
Разовый прием антацидного средства (гидроксид магния / гидроокись алюминия) не повлияли на биодоступность силденафила.
Фармакокинетический анализ показал отсутствие влияния на фармакокинетику силденафила при одновременном лечении ингибиторами CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидными, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренергических рецепторов и индукторами метаболической активности цитохрома CYP450 (рифампицин и барбитураты).
Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом. 
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что Силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов.
Данные о взаимодействии Силденафила с ингибиторами неспецифических фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
В соответствии с известным действием препарата на сигнальный путь NO/цГМФ  силденафил продемонстрировал способность к усилению гипотензивного эффекта нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами противопоказано в любой форме.
Одновременное применение Силденафила у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы Силденафила. При одновременном применении лекарственных препаратов: альфа-адреноблокаторы,  доксазозин и силденафил  у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП), стабилизированной с помощью терапии доксазозином  наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 -   9/5 мм  рт  ст. При одновременном применении Силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической артериальной гипотензии. Эти сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обморока.
При одновременном применении Силденафила с толбутамидом  или варфарином, оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий обнаружено не было.
Силденафил не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Силденафил не способствовал усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл.
Объединение следующих классов гипотензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные препараты (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейротропные средства, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов — не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих Силденафил. При применении Силденафила одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм рт  ст.
Силденафила не влияет  на фармакокинетику  ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

 

Особые указания

Для диагностики эректильной дисфункции, определения ее возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо изучить полный медицинский анамнез и провести тщательное медицинское обследование  до начала  лечения.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Перед началом лечения эректильной дисфункции врачам следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечно-сосудистых осложнений, связанных с сексуальной активностью. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение и транзиторную ишемическую атаку, во время применения силденафила для лечения эректильной дисфункции. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Другие имели место через несколько часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.
Клинические исследования показали, что силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к преходящему снижению артериального давления. У большинства пациентов это имеет незначительные последствия или не имеет последствий. Однако перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными фоновыми заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Приапизм
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе Силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
При продолжительной о болезненной эрекции, которая сохраняется около 4 часов, пациент должен обратиться за неотложной медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, повреждение ткани пениса может привести к необратимой потере потенции.  
Одновременное применение с другими методами лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность применения Силденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовалась. В связи с этим использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется
Влияние на зрение
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе силденафила, сообщали о неартериальной передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, отек диска зрительного нерва («застойный диск»), диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В наблюдательном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты свидетельствуют примерно о 2-кратном увеличении риска НПИНЗН в течение интервала времени, равного 5 периодам полувыведения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случая на 100 000 мужчин в возрасте > 50 лет в общей популяции. В случае ухудшения или внезапной потери зрения на один или оба глаза необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачам следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить вероятность неблагоприятного воздействия на них ингибиторов ФДЭ5. У таких пациентов ингибиторы ФДЭ5, включая Могинин®, не рекомендуется.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.
Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами
Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным до начала лечения силденафилом. Следует рассмотреть целесообразность начала лечения низкими дозами силденафила 25 мг. Кроме того, врачам следует порекомендовать пациентам, что им делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
Влияние на свертываемость крови
Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донора оксида азота). Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Большинство этих больных имели факторы риска развития данной патологии. Не было выявлено причинно-следственной связи между использованием ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапного снижения или потери слуха прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

Репродуктивная функция, беременность и грудное вскармливание
Силденафил не показан для применения женщинами.
В исследованиях влияния силденафила на репродуктивную функцию у крыс и кроликов при пероральном введении не было обнаружено тератогенных эффектов, ухудшения фертильности и нежелательного влияния на пери- и постнатальное развитие.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На фоне приема препарата Силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

 

Передозировка и Противопоказания

Передозировка  
Симптомы: возрастает частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия).
Лечение - симптоматическое.
Гемодиализ не эффективен.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- совместное применение с донаторами оксида азота (например, амилнитрит) или нитратов в любой форме.
- тяжелые сердечно - сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
- потеря зрения на один глаз из-за не связанной с артериитом передней ишемической оптической нейропатии (NAION), независимо от того, был этот эпизод в связи или нет с предыдущим воздействия ингибитора ФДЭ-5
- одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы. Не применять Могинин® у пациентов, которые применяют стимуляторы гуанилатциклазы, таких как риоцигуат. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе и Могинин®, могут усиливать гипотензивное действие стимуляторов гуанилатциклазы
- тяжелая печеночная недостаточность
- артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.),
- недавний случай инсульта или инфаркта миокарда
- известные наследственные дегенеративные заболеваний сетчатки (пигментный ретинит)
- одновременное применение с ритонавиром
С осторожностью:
- анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
- заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
- заболевания, сопровождающиеся кровотечением
- обострение язвенной болезни
- наследственный пигментный ретинит
- сердечная недостаточность
- нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии
- артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.)
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин.

 

Клиническая фармакология

Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний.
Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Код АТХ  G04BE03

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме достигаются в пределах от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут) при пероральном приеме на голодный желудок. Средняя абсолютная биодоступность составляет 41% (диапазон 25-63 %). После перорального приема силденафила площадь под кривой и Cmax повышается в пропорции с дозой свыше рекомендуемой дозы в диапазоне (25-100 мг).
При приеме Силденафила во время еды, скорость поглощения уменьшается со средней задержкой  Tmax 60 минут и Среднем снижении Cmax на 29% .
Распределение
Средний устойчивый объем распределения (Vd ) силденафила составляет 105 л, что указывает на распределение в ткани. После однократного приема внутрь в дозе 100 мг, средняя максимальная общая концентрация плазмы силденафила составляет около 440 нг / мл (CV 40%) . Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N- десметил метаболит) на 96% связывается с белками плазмы, это приводит к средней максимальной свободной плазменной  концентрации силденафила 18 нг / мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
Метаболизм
Биотрансформация силденафила осуществляется преимущественно при участии микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь).
Основной циркулирующий метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.
Метаболит характеризуется профилем селективности к фосфодиэстеразе, сопоставимым с таковым силденафила, а активность метаболита in vitro по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50 % активности исходного вещества препарата.N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 4 часа.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с результирующей терминальной фазой полураспада 3-5 часов. После орального или внутривенного введения, силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (примерно 80% от введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% от введенной пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65 лет или старше) отмечалось снижение клиренса силденафила, приводя к повышению концентраций в плазме силденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании белков плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40 %.  
Почечная недостаточность
У добровольцев с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) степени фармакокинетика силденафила после однократного перорального приема в дозе 50 мг не изменяется. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = <30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Кроме того, величины AUC и Cmax N-деметилированного метаболита были значительно выше, на 200 % и 79 %, соответственно, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени по сравнению с показателями у участников с нормальной функцией почек.
Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (стадии А и В по классификации Чайлда–Пью) клиренс силденафила был пониженным, что приводило к повышению показателей AUC (на 85%) и Cmax (на 47 %) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (стадия С по классификации Чайлда–Пью) не изучалась.
Фармакодинамика
Силденафил пероральный лекарственный препарат для лечения эректильной дисфункции. В естественной обстановке, т.е. при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию, увеличивая приток крови к половому члену.
Активное вещество препарата Могинин – силденафил является мощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело. Силденафил усиливает расслабляющий эффект окиси азота (NO), посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. В результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. При активации сигнального пути NO/цГМФ, как это происходит во время сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ 5 силденафилом приводит к повышению уровней цГМФ в пещеристых телах. Поэтому для достижения желаемого лечебного фармакологического эффекта от воздействия силденафила необходима сексуальная стимуляция.
Исследования in vitro показали, что силденафил селективно действует на ФДЭ 5, которая участвует в регуляции процесса эрекции. Действие препарата на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект действия препарата в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ 6, которая принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке глаза. В частности, селективность силденафила в отношении ФДЭ 5 во много раз превышает его селективность относительно ФДЭ 3 — цАМФ-специфической изоформе  фосфодиэстеразы, принимающей участие в регуляции сердечных сокращений.
Силденафил приводит к незначительному и транзиторному снижению артериального давления, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 5,5 мм  рт.ст. Эти снижения артериального давления согласуются с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно в связи с повышением уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов.
Влияния препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после приема силденафила в разовой пероральной дозе 100 мг обнаружено не было.

Формы выпуска и упаковка
По 1 или 4 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
2 года
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
«Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Владелец регистрационного удостоверения
«Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей но качеству продукции (товара)
ТОО «Дәрі-Фарм », Казахстан, г. Алматы, пр-т,  Достык, 117/6,   БЦ «Хан-Тенгри»,  тел/факс: 295-26-50; 295-26-55

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)» г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри».  Телефон: 295-26-50, 295-26-51 (54), Факс: 295-26-55 
Электронная почта: mtt@kusumhealthcare.kz

CERTIFICATES

KEEP IN TOUCH

Kusum Healthcare Pvt Ltd

Regd. Office: D-158A, Okhla Industrial Area

Phase-1, New Delhi-110020, India

Tel: 011-41005147, 40514919

Fax: +91-11-40527575

Email: kusumhealth@kusumhealthcare.com

CIN: U65929DL1997PTC085780