Состав лекарственного препарата:

Mеждународное и химическое название:

Флуконазол; 2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис (1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол; основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор;

Cостав:

1 мл раствора содержит флуконазола 2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска.

Раствор для инфузий.

Показания к применению.

Системные грибковые инфекции.

Системный кандидоз:

Kандидемия, диссеминированный кандидоз (микозы эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, мочеполовой системы, глаз). Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus, например микозы дыхательных органов и внешних покровов (поражения кожи и слизистых оболочек), а также криптококковый менингит.

Способ применения и дозы. Dosage and administration

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции.

Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Криптококковый менингит у больных СПИДом, а также рецидивирующий орофарингеальный кандидоз, как правило, требуют
продолжительного лечения.

Для взрослых при кандидемиях, диссеминированном кандидозе и других инвазионных кандидозах обычная доза – 400 мг в первый день, затем 200 мг в день. Суточную дозу можно увеличить до 400 мг в зависимости от клинической картины. Продолжительность курса зависит от состояния больного. При криптококковом менингите и других криптококковых поражениях назначают 400 мг в первый день, затем по 200-400 мг один раз в день. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической реакций, а при криптоккоковых менингитах курс лечения составляет минимум 6-8 недель.

Детям.

Для детей, как и для взрослых, дозирование и продолжительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от клинического и микологического эффекта.

Для детей суточная доза не должна превышать максимальной дозы для взрослых.

При системных кандидозах и криптоккоковых инфекциях рекомендованная доза составляет 7 мг/кг – насыщение, потом поддерживающая 3 мг/кг. При криптококковом менингите дозу удваивают.

При сниженной почечной функции суточную дозу для детей необходимо уменьшить соответственно указанию для взрослых.

Новорожденным до 4 недель.

В первые недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но каждые 3 дня, то есть с интервалом 72 ч, поскольку у новорожденных флуконазол выводится медленно. Детям в возрасте 3-4 недель та же доза назначается каждые 2 дня, то есть с интервалом 48 ч.

Больным пожилого возраста при нормальной функции почек можно назначать обычную дозу. В случае сниженной почечной функции (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) дозу следует уменьшить.

При сниженной почечной функции дозу необходимо уменьшить в зависимости от степени нарушения функции почек (см. табл).

При проведении длительной терапии больным со сниженной почечной функцией лечение следует начинать с ударной дозы от 50 до 400 мг. Затем частоту применения или величину дозы надо

изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:

При переходе от внутривенных инфузий к пероральному приему или наоборот суточную дозу не изменяют. Суточная доза не зависит от способа применения. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9% растворе натрия хлорида, что отвечает содержанию ионов Na+ или Сl 15 ммоль. Это необходимо принимать во внимание при лечении больных, нуждающихся в ограничении введения натрия или жидкостей. Внутривенная инфузия совместима с такими инфузионными растворами: с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором хлористого калия в глюкозе (состав: в 1000 мл воды для инъекций 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0,1 N соляной кислоты), раствором натрия бикарбоната (состав: в 1000 мл воды для инъекций 13 г натрия бикарбоната), изотоническим раствором натрия хлорида.

Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными растворами не рекомендуется.

Побочное действие.

Фуцис®, как правило, переносится хорошо.

Однако, из побочных эффектов чаще всего могут возникать головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, токсическое поражение печени (изменение лабораторных показателей – повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аминотрансфераз) и развитие гепатита. Могут также наблюдаться головокружение, судороги; алопеция, эксфолиативные кожные реакции; изменение количества лейкоцитов (нейтропения, агранулоцитоз), тромбоцитов крови; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек лица, анафилаксия), повышение уровня холестерина, триглицеридов, калия в крови; изменение вкусовых ощущений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Протромбиновое время может удлиняться (по данным измерений – на 12%). поэтому у больных, получающих пероральные антикоагулянтные средства, следует контролировать протромбиновое

время.

Пероралъные противодиабетические препараты типа сульфанилмочевины.

При комбинированном введении флуконазол удлинял время полураспада этих препаратов у здоровых добровольцев. Поэтому необходимо учитывать возможность гипогликемии.

Тиазидные диуретики. У здоровых добровольцев гидрохлортиазид повышал уровень флуконазола в плазме приблизительно на 40%. Поэтому при комбинированном введении с диуретиками тиазидного типа следует учитывать этот эффект.

Фенитоин. В значительной степени повышается уровень фенитоина в плазме. При совместном применении с флуконазолом следует контролировать уровень фенитоина в плазме.

Рифампицин. При лечении флуконазолом больных, продолжительно получавших рифампицин, значение площади под кривой всасывания флуконазола уменьшалось на 25%, а время полувыведения – на 20%. В таких случаях необходимо предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола.

Циклоспорин. Флуконазол в суточной дозе 100 мг не оказывал существенного действия на уровень циклоспорина у больных, перенесших костномозговую трансплантацию. В соответствии с некоторыми сообщениями, при применении флуконазола в суточной дозе 200 мг у больных, перенесших пересадку почки, повышался уровень циклоспорина.

Поэтому при совместном применении циклоспорина с флуконазолом рекомендуется мониторизация уровня циклоспорина в плазме.

Теофиллин. При исследовании взаимодействия с плацебо-контролем применение 200 мг/день флуконазола в течение 14 дней в среднем на 18% уменьшало плазматический клиренс теофиллина. В связи с чем необходимо тщательное наблюдение за больными, которых лечили большими дозами теофиллина, и при выявлении токсического действия дозу препарата необходимо снизить.

Пероральные контрацептивные препараты. Флуконазол в дозе 50 мг в день не влиял на уровень комбинированных пероральных контрацептивов у здоровых женщин, а в дозе 200 мг/день увеличивал показатель площади под кривой всасывания (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. На основании этих исследований предполагается, что повторная доза флуконазола не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Терфенадин. Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение за больным.

Зидовудин. Отмечалось увеличение показателя площадь под кривой (AUC) уровня зидовудина в плазме крови на 20-70%. Таким образом, необходимо контролировать уровень зидовудина в плазме и изменять его дозы.

Антипирин. Флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина. Употребление пищи, циметидин, антациды и облучение всего тела у больных, перенесших костномозговую трансплантацию, не влияют на всасываемость флуконазола.

Других исследований взаимодействия, кроме вышеприведенных, не проводилось, тем не менее, врач должен учитывать потенциальную возможность взаимодействия флуконазола с другими препаратами.

Особенности применения.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных показателей, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Изредка может возникать анафилактическая реакция. Больным, у которых во время лечения флуконазолом наблюдалось повышение показателей функции печени, необходимо тщательное врачебное обследование для выявления возможного заболевания печени. Несмотря на то, что тяжелые гепатотоксические реакции случались редко и их зависимость от лечения флуконазолом не была подтверждена, при возникновении симптомов, указывающих на заболевание печени, прием флуконазола следует прекратить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; симптомы исчезают после окончания терапии.

Если в ходе лечения флуконазолом у больных с иммунодепрессивными состояниями возникает сыпь на коже, необходимо провести тщательное обследование и в случае ухудшения кожной реакции прекратить лечение флуконазолом (из-за возможности возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, волдырчатых изменений, полиморфной эритемы).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Периоды беременности и кормления грудью.

Передозировка.

Рекомендуется симптоматическое лечение. Форсированный диурез усиливает выделение препарата почками. Трехчасовое гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%.

Форма выпуска.

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Pharmacotherapeutic group Противогрибковые средства для системного применения. Код АТС J02A С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фуцис® – противогрибковый препарат общего действия бис-триазолового типа. Механизм противогрибкового действия препарата заключается в специфическом торможении биосинтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибков.

Фуцис® эффективен при системных инфекциях, вызванных грибками рода Candida и Cryptococcus neoformans. Проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому может успешно применяться при грибковом менингите. Эффективен при инфекциях, вызванных возбудителями Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и при внутричерепных инфекциях), а также при инфекциях, вызванных грибками рода Microsporum и Trichophyton.

Фармакокинетика. Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет приблизительно 30 ч, что позволяет при проведении курса лечения применять его 1 раз в сутки и обеспечивает терапевтический эффект. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе. С белками плазмы крови связывается 11-12% флуконазола. При ежедневном однократном введении флуконазола на 4-5 сутки стабильная концентрация в плазме достигается у 90% пациентов. Флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрация его в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, вагинальном секрете и перитонеальной жидкости аналогична концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом, концентрация в спинномозговой жидкости составляет до 90% от уровня в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, превышающих концентрацию в плазме крови.

Выделение происходит главным образом почками, около 80% введенной дозы выделяется в неизмененном виде, 11% – с мочой в виде метаболитов.

Условия и срок хранения.

Хранить при температуре до 25°С в недоступном для детей, защищенном от света месте. Срок годности – 2 года.

Упаковка.

По 50 мл или 100 мл во флаконе; каждый флакон в полиэтиленовом пакете и в картонной коробке.

Название и адрес производителя.

Марк Биосайнс Лтд.

Plot No.876, NH No. 8,

Village: Hariyala, Taluka: Matar

District: Kheda – 387 411, Gujarat, INDIA

для

Кусум Хелткхкер Пвт. Лтд.