Состав:

Aктивное вещество:

Oxcarbazepine;

1 Tаблетка содержит окскарбазепина 300 мг;

Bспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая

кросповидон

повидон

кремния диоксид коллоидный безводный

магния стеарат

покрытие Оpadry 04F82782 желтый.

Показания.

Лечение парциальных приступов с или без вторичной генерализации

тонико-клонических судорог в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь

независимо от приема пищи. Оксапин может применяться как в виде монотерапии

так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы

разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от эффекта лечения. При применении препарата Оксапин в составе комбинированной терапии может быть необходимым снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Оксапина. На таблетках есть риски для разламывания таблеток на 2 части.

Взрослые.

Монотерапия. Начальная доза препарата составляет 600 мг/сут. (8–10 мг/кг массы тела в сут.) в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сут. с интервалом в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сут. В стационарных условиях

при обеспечении адекватного контроля состояния пациента

существует опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сут. на протяжении 48 часов.

Комбинированная терапия. При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сут. (8–10 мг/кг массы тела в сут.) в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сут. с интервалом в 1 неделю

до достижения желательного терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сут. Не изучалось применение препарата Оксапин в суточной дозе выше 2400 мг.

Дети.

Применяют детям старше 6 лет. Рекомендованная начальная доза для детей составляет 8–10 мг/кг массы тела/сут. в 2 приема

как при монотерапии

так и при применении Оксапина в составе комбинированной терапии.

При необходимости

возможно постепенное повышение дозы:

C интервалом приблизительно в 1 неделю – дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг массы тела/сут. до максимальной суточной дозе из расчета 46 мг/кг массы тела в сут. При применении Оксапина в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей старше 6 лет средняя доза препарата составляла 30 мг/кг массы тела в сут.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендованная начальная доза составляет 300 мг/сут. с медленным увеличением (с интервалом не меньше 1 недели) до достижения желательного терапевтического эффекта.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о следующих побочных эффектах: Cонливость

головная боль

головокружение

диплопия

тошнота

рвота

утомляемость (больше чем у 10% пациентов).

Со стороны системы кроветворения:

нечасто – лейкопения; Oчень редко – угнетение костномозгового кроветворения

агранулоцитоз

апластическая анемия

нейтропения

панцитопения

тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Oчень редко – реакции повышенной чувствительности

которые сопровождаются лихорадкой и высыпаниями (в том числе полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия

тромбоцитопения

лимфаденопатия

спленомегалия)

мышц и суставов (миалгия

отеки в области суставов

артралгия)

нервной системы (энцефалопатия)

почек (протеинурия

интерстициальный нефрит

почечная недостаточность)

легких (одышка

отек легких

бронхоспазм

интерстициальное воспаление)

отклонение от нормы показателей функции печени

ангионевротический отек; отдельные сообщения – анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ:

часто – гипонатриемия; Oчень редко – клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия – <125 ммоль/л)

что приводит к развитию таких явлений и симптомов

как судорожные приступы

спутанность сознания

понижение уровня сознания

энцефалопатия

нарушение зрения (в том числе затуманенность зрения)

тошнота

рвота (такая гипонатриемия возникает

как правило

на протяжении первых 3 месяцев терапии препаратом; у некоторых пациентов – более чем через 1 год после начала лечения препаратом Оксапин)

также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты; отдельные сообщения – гипотиреоидизм.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто – Cонливость

головная боль

головокружение; часто – спутанность сознания

депрессия

апатия

ажитация

эмоциональная лабильность

атаксия

тремор

нистагм

нарушение внимания

амнезия.

Со стороны органов чувств:

очень часто – диплопия; часто – нарушение зрения

затуманенность зрения

вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Oчень редко – аритмии

AV-блокада; отдельные сообщения – артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто – тошнота

рвота; часто – диарея

запор

боль в животе; Oчень редко – повышение активности ферментов печени

ЩФ; Oчень редко – панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы

гепатит.

Со стороны кожи:

часто – высыпания

алопеция

акне; редко – крапивница; Oчень редко – ангионевротический отек

синдром Стивенса-Джонсона

токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

мультиформная эритема.

Другие:

очень часто – ощущение утомляемости; часто – астения; Oчень редко – системная красная волчанка.

Лабораторные показатели:

Повышениеуровня печеночных ферментов

щелочной фосфатазы; отдельные сообщения – снижение уровня Т4 (клиническое значение не известно).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
drug interactions

Ингибиторы микросомальных ферментов. Окскарбазепин и его фармакокинетически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2С19. Таким образом

одновременное назначение высоких доз Оксапина и препаратов

которые метаболизируют CYP2С19 (фенобарбитал

фенитоин)

может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может быть необходимым уменьшение дозы препаратов-субстратов CYP2С19. Было показано

что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1A2

CYP2A6

CYP2D9

CYP2E1

CYP4A4 и CYP4C11

.

Индукторы микросомальных ферментов.

Будучи индукторами CYP3A4 и CYP3A5

окскарбазепин и МГП понижают плазмовые концентрации препаратов

которые метаболизируются данными ферментами: иммуносупрессанты (циклоспорин

такролимус)

дигидропиридиновые антагонисты кальция

пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например

карбамазепин). Новый уровень индукции достигается на протяжении 2–3 недель после начала терапии препаратом или изменения дозы.

Вальпроевая кислота и ламотриджин.

In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронилтрансферазы. Принимая во внимание даже слабую индукционную способность окскарбазепина и МГП

может быть необходимо увеличение доз сопутствующих препаратов

которые метаболизируются системой CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены препарата Оксапин может быть необходимым уменьшение доз этих препаратов и окончательная коррекция дозы на протяжении 2–3 недель (возможно снижение индукции).

Гормональные контрацептивы.

Было отмечено взаимодействие Оксапина с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Одновременное назначение препарата Оксапин и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Блокаторы кальциевых каналов. Одновременное применение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20% (уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимое).

Циметидин

эритромицин

декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.

Вилоксазин в незначительной степени влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного одновременного применения).

Не отмечено никакого взаимодействия с варфарином при применении как одноразовых

так и повторных доз Оксапина.

Оксапин может усиливать седативный эффект этанола.

In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП относительно изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестны.

Ингибиторы МАО. Взаимодействие окскарбазепина с ингибиторами МАО является теоретически возможным в связи со структурным взаимодействием окскарбазепина и трициклических антидепрессантов.

У пациентов

которые получали трициклические антидепрессанты

клинически значимого взаимодействия с окскарбазепином не наблюдалось.

Литий. Одновременное применение лития и окскарбазепина может вызвать нейротоксичность.

Передозировка. Overdosage

Симптомы:

Cонливость

головокружение

тошнота

рвота

гиперкинезия

гипонатриемия

атаксия

нистагм.

Лечение:

Специфического антидота нет. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата (на протяжении последних 2-х часов) рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения

сонливости или других нарушений со стороны центральной нервной системы при применении Оксапина

рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к окскарбазепину

карбамазепину или к любому компоненту препарата.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фармакологическая активность Оксапина обусловлена

в первую очередь

действием его метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан

в основном

с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов

что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов

ингибирование возникновения серийных нейрональных разрядов и снижение синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата оказывает содействие повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. Окскарбазепин и МГП оказывают выраженное противосудорожное действие.

Всасывание. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП).

После однократного приема препарата Оксапин в дозе 600 мг здоровым добровольцам натощак максимальная концентрации в плазме крови МГП составляет 34 мкмоль/л

Тmax – приблизительно 4

5 часа. В фармакокинетических исследованиях показано

что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; другая часть приходится на вторичные метаболиты

которые быстро выводятся из плазмы крови. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение. Мнимый объем распределения (Vd) МГП составляет 49 л.

Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови

в основном альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином. Сss МГП в плазме крови достигается на 2-3-ие сутки при приеме Оксапина 2 раза в сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейные и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300–2400 мг.

Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени к фармакологически активному метаболиту МГП

который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (приблизительно 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита – 10

11-гидроксиппроизводного (ДГП).

Выведение. Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%)

меньше 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% метаболитов

что выводятся

составляет МГП

из них 49% составляют глюкурониды и 27% − неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (приблизительно 3%)

конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Приблизительно 4% дозы выводится с калом. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови

мнимый Т1/2 составляет 1

3–2

3 часа. Мнимый период полувыведения МГП составляет

в среднем

9

3±1

8 часа.

Фармацевтические характеристики.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С

в сухом

защищенном от света и в недоступном для детей месте.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД.

Месторасположение.

СП 289 (А)

РИИКО Индл. Ареа Чопанки

Бхивади (Радж.)