Состав:

Активное вещество:

Донепезила гидрохлорид

Каждая покрытая оболочкой таблетка содержит донепезила гирохлорид 5 мг/10 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (фарматоза 200 М), лактозы моногидрат (целлактозы 80), микрокристаллическая целлюлоза (авицель рН 102), коповидон К 28, частично желатинизированный крахмал 1500, магния стеарат, Opadry II белый 31G58920 и вода очищенная.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой.

Клинические характеристики:

Показания:

Сервонекс таблетки показаны для симптоматического лечения умеренно выраженной деменции Альцгеймеровского типа.

Назначение и дозировка:

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять на протяжении по крайней мере одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг/сут в течение месяца дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сут, в клинических исследованиях не изучали.

Поддерживающее лечение должно длиться до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический эффект. Если терапевтический эффект не достигается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Лечение следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать согласно общепринятым рекомендациям (например DSM, IV, ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, ухаживающий за пациентом, который будет постоянно контролировать прием таблеток. Поддерживающую терапию необходимо продолжать до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический эффект. В связи с этим необходимо регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтического эффекта нет, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Индивидуальную реакцию на донепезил предусмотреть невозможно. Эффективность донепезила у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например возрастное снижение когнитивной функции) не изучали.

Нарушения функций печени и почек:

Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.

В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Дети:

Сервонекс не рекомендован детям.

Побочные действия:

Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, судороги мышц, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, инсульте, рините.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения:

Oчень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

*- При обследовании больных с синкопами или припадками должны учитываться блокады сердца или долгие синусовые паузы (см. раздел 4.4).

**- При сообщениях о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении решено сократить дозы или прекратить лечение.

***- В случаях необъяснимой печеночной дисфункции обдумать дальнейшее продолжение приёма Сервонекса.

Лекарственные взаимодействия

Kлинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому, возможно, известны не все взаимодействия донепезила с другими препаратами.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.

При одновременном применении донепезила с кетоконазолом и хинидином, которые являются ингибиторами СYР 3А4 и 2D6 соответственно, подавляется метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы СYР 3А4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы СYР 2D6, такие как флуоксетин, способны подавлять метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила приблизительно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Донепезила гидрохлорид может влиять на действие препаратов с антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими нейромышечными миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

Ингибиторы цитохрома P450 (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) увеличивают, а индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол) снижают концентрацию в крови. Эффект непрогнозируемо повышается холиностимуляторами, ослабляется холиноблокаторами. При одновременном назначении лекарственных средств для общей анестезии, НПВП возрастает вероятность побочных проявлений.

Беременность и лактация:

Контролируемых исследований применения донепезила при беременности и в период лактации не проводилось. Сведений о выведении донепезила с грудным молоком нет. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Особенности применения:

Применение Сервонекса у больных с тяжёлой степенью деменции Альцгеймеровского типа и других типов или ухудшений памяти (т.е. при возраст-зависимых когнитивных расстройствах) не изучалось.

Анестезия:

Сервонекс, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать сукцинилхлориновый тип миорелаксации при анестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Учитывая фармакологическое действие, ингибиторы холинэстеразы могут иметь ваготоническое действие на ритм сердца— брадикардия. Особенно это действие следует учитывать у больных с «синдромом слабости синусового узла» или другими наджелудочковыми состояниями, такими как синоатриальная и атриовентрикулярная блокада. Имеются данные о синкопах и приступах. При обследовании таких пациентов могут быть признаки блокады сердца или долгие синусовые паузы.

Со стороны ЖКТ:

Пациенты с высоким риском развития язв, т.е. имевшие в анамнезе язвенную болезнь или принимавшие НПВС, должны быть под наблюдением. Однако, клинические исследования с Сервонексом не показали увеличения, относительно плацебо, случаев язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения.

Мочеполовые нарушения:

Холиномиметики могут вызвать нарушения опорожнения мочевого пузыря, хотя в клинических испытаниях донепезила гидрохлорида не отмечались эти явления.

Неврологические нарушения:

Холиномиметики снижают порог судорожной готовности. Хотя, судороги могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усиливать или провоцировать эктрапирамидные симптомы.

Лёгочная система:

Холиномиметики бдолжны с осторожностью применяться у больных с астмой или бронхо-обструктивными заболеваниями в анамнезе. Избегать назначения Сервонекса совместно с другими ингибиторами антихолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинэргической системы.

Выраженные нарушения функций печени:

Hет данных о применении у больных с выраженной печёночной недостаточностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Деменция может ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Передозировка:

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением функции дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов, например атропин. Рекомендуют в/в введение атропина

сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта

начальная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела в/в, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с четвертичными антихолинергическими средствами, например, гликопиролатом, отмечали атипичные изменения АД и ЧСС. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

В качестве антидота может быть использован атропин внутривенно в начальной дозе 1-2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Симптоматическая терапия. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Противопоказания:

Сервонекс противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или какому-либо из вспомогательных веществ.

*р<0,05

**р<0,01

Servonex производится в различных дозах в зависимости от статистически значимого увеличения доли пациентов, которые были признаны приверженными к лечению.

Фамакокинетика:

Всасывание:

Cmax донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч после приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается, как правило, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Распределение:Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение:Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений о внутрипеченочной рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма не имеется.

Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой:

79% дозы обнаруживается в моче и 21% – в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести способствуют увеличению концентрации донепезила в крови, площадь под кривой концентрация-время на 48%, Смах на 39%.

Фармакологические характеристики:

&

Общие физико-химические свойства:

Сервонекс таблетки 5 мг белого или желтоватого цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с обеих сторон.

Сервонекс таблетки 10 мг белого или желтоватого цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с обеих сторон.

Срок годности:

2 года

Хранение:

Хранить при температуре не выше 25°С. в тёмном, недоступном для детей месте.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке

№28 (142) вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке

№30 (103) вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия отпуска:

Производитель:

Kusum Healthcare Pvt. Ltd.

Адрес:

SP 289 (A), RIICO Indl.Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India.